Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

Prevenção da transmissão do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 por produtos farmacêuticos dirigidos às proteínas do hospedeiro necessárias para a infeção pelo vírus? Consideração sobre o ácido farnesil tiossalicílico, um inibidor da Ras

Robert Neurath e Carol Lackman-Smith

O recente sucesso na definição do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (VIH-1) – rede de interação proteína-célula hospedeira proporcionou uma oportunidade para o desenvolvimento de novas terapêuticas antivirais dirigidas às proteínas hospedeiras necessárias para a infeção pelo vírus. Isto expandiu o desenvolvimento anterior bem-sucedido de antagonistas para os recetores celulares (CD4) e co-recetores (CCR5 ou CXCR4) envolvidos na ligação do vírus. A indução da cascata de sinalização G-alfaq pelo envelope do VIH-1 é necessária para a entrada do vírus e está a bloquear a fusão da membrana mediada pelo VIH-1 e o início da infecção. Foi relatado que um dos bloqueadores, o inibidor Ras S-trans, o ácido trans-farnesiltiossalicílico (FTS), interfere com a infeção pelo VIH-1. Dado que o FTS parece ter um registo de segurança estabelecido e está a ser avaliado (como Salirasib, oral) em ensaios clínicos de fase II em humanos para o tratamento do cancro do pulmão, foi interessante avaliar o potencial do FTS como microbicida tópico para a prevenção da transmissão sexual. Os dados aqui mostrados indicaram que este composto não cumpriu os critérios de um algoritmo de rastreio estabelecido para a avaliação de microbicidas tópicos. No entanto, continua por explorar a possibilidade de o FTS (especialmente quando utilizado em associação com outros medicamentos anti-VIH) poder ser útil na profilaxia pré-exposição sustentada para prevenir a transmissão do VIH-1.