Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Perfil de metabólitos circulatórios em um modelo animal recorrente-remitente de esclerose múltipla usando metabolômica global

Mangalam AK, Poisson LM, Nemutlu E, Datta I, Denic A, Dzeja P, Rodriguez M, Rattan R e Giri S

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica e desmielinizante do SNC. Embora a EM seja bem caracterizada em termos do papel desempenhado pelas células imunes, citocinas e patologia do SNC, nada se sabe sobre as alterações metabólicas que ocorrem durante o processo da doença na circulação. Recentemente, aberrações metabólicas foram definidas em vários processos de doença como contribuintes para a doença, como potenciais biomarcadores ou como alvos terapêuticos. Assim, em uma tentativa de definir as alterações metabólicas que podem estar associadas à progressão da doença EM, perfilamos os metabólitos plasmáticos na fase crônica da doença utilizando o modelo de encefalomielite autoimune experimental recorrente-remitente (RR-EAE) em camundongos SJL. Na fase crônica da doença (dia 45), foi realizado o perfil metabolômico global não direcionado do plasma coletado de camundongos SJL doentes com EAE e saudáveis, usando uma combinação de cromatografia líquida e gasosa de alto rendimento com espectrometria de massa. Um total de 282 metabólitos foram identificados, com mudanças significativas observadas em 44 metabólitos (32 regulados positivamente e 12 regulados negativamente), que mapearam o metabolismo de lipídios, aminoácidos, nucleotídeos e xenobióticos e distinguiram a EAE do grupo saudável (p<0,05, taxa de descoberta falsa (FDR)<0,23). Mapeando a assinatura diferencial do metabólito para suas respectivas vias bioquímicas usando o banco de dados da Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomics (KEGG), encontramos seis vias principais que foram significativamente alteradas (contendo alterações concertadas) ou impactadas (contendo alteração em junções-chave). Estas incluíram a biossíntese de ácidos biliares, metabolismo de taurina, metabolismo de triptofano e histidina, ácido linoleico e vias de metabolismo de D-arginina. No geral, este estudo identificou uma assinatura de 44 metabólitos extraídos de várias vias metabólicas que se correlacionaram bem com a gravidade da doença EAE, sugerindo que essas alterações metabólicas poderiam ser exploradas como (1) biomarcadores para progressão da EAE/EM e (2) para projetar novos paradigmas de tratamento onde intervenções metabólicas poderiam ser combinadas com terapêuticas atuais e experimentais para alcançar um melhor tratamento da EM.