Jornal de Hepatologia e Distúrbios Gastrointestinais
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Abstrato

A progesterona e os ligantes seletivos dos recetores de progesterona de membrana aumentam a apoptose em células de adenocarcinoma pancreático humano BxPC3 através da ativação de p38 MAPK.

AI Goncharov, IS Levina, IA Morozov, PM Rubtsov, OV Smirnova, TA Shchelkunova

                                                                                                                                                                                                       

 

A progesterona (P4) regula as funções reprodutivas das mulheres, atuando principalmente através dos recetores nucleares (nPRs). No entanto, as suas funções não se limitam à esfera reprodutora. Em 2003 foram identificados receptores de progesterona de membrana (mPRs). Recentemente descobrimos ligantes seletivos destes recetores: 19-hidroxipregn-4-en-20-ona (I) e 19-hidroxi-5 β- pregn-3-en-20-ona (II) que não interagem com nPRs. O nível máximo de expressão de mPRs foi encontrado em células de adenocarcinoma pancreático humano BxPC3 sem nPRs.

 

Objectivo da Investigação: O objectivo deste trabalho foi avaliar os efeitos dos ligantes selectivos (I) e (II) de P4 e mPRs na apoptose das células BxPC3 e identificar os mediadores da sua acção.

 

Método: A activação de p38 MAPK e JNK por diferentes concentrações de esteróides foi analisada por Western blotting com anticorpos contra formas fosforiladas destas proteínas quinases. Os níveis de fragmentação do ADN nas células BxPC3 na ausência ou presença de inibidores p38 MAPK e JNK foram medidos pelo ensaio TUNEL com análise de citometria de fluxo seguinte.

Os dados foram analisados ​​utilizando o software GrapgPad Prism 6. Para a análise comparativa foi realizado o teste ANOVA simples de Kruskal-Wallis. Foi considerada a significância estatística para um valor de p < 0,05.