Jornal da Leucemia
Acesso livre
ISSN: 2329-6917
ISSN: 2329-6917
Irina Shipounova, Natalia Petinati, Alexey Bigildeev, Nina Drize, Tamara Sorokina, Larisa Kuzmina, Elena Parovichnikova, Valery Savchenko
O microambiente estromal da medula óssea que regula a hematopoiese normal sofre durante o desenvolvimento da leucemia e seu tratamento. Neste estudo, examinamos células estromais mesenquimais multipotentes (MMSCs) e unidades formadoras de colônias de fibroblastos (CFU-F) derivadas da medula óssea (BM) de 15 pacientes adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) antes e depois do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT). Os pontos de tempo avaliados após o alo-HSCT foram definidos pelo protocolo de tratamento. As células análogas obtidas da BM de 64 doadores saudáveis foram usadas como controles. A capacidade das MMSCs de proliferar, a concentração de CFU-F na BM e a expressão gênica em ambos os tipos de células foram avaliadas. Os dados indicam que as MMSCs de pacientes com LLA antes do alo-HSCT não diferiram das MMSCs de doadores saudáveis nem na produção cumulativa de células nem na expressão gênica, exceto para SDF1. A expressão de SDF1 foi diminuída 2 vezes nas MMSCs de pacientes com LLA. A produção cumulativa de células de MMSC de pacientes com LLA foi significativamente diminuída durante 1 ano após o alo-HSCT. O nível de expressão de SDF1 também foi regulado negativamente durante o período de observação. Identificamos alterações nas vias de sinalização FGF2 e PDGF. A análise de CFU-F revelou que sua concentração na BM de pacientes com LLA foi profundamente diminuída durante todo o ano após o alo-HSCT. Essa diminuição foi acompanhada pela regulação negativa de FGFR1 e leve regulação positiva da expressão do gene marcador de diferenciação. Assim, o número de células precursoras estromais diminuiu e sua capacidade de regeneração foi deprimida após o alo-HSCT. Essas alterações foram acompanhadas por um aumento de células precursoras mais maduras com potencial proliferativo reduzido.