Jornal de Ensaios Clínicos
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Abstrato

Protocolo de ensaio prospetivo randomizado aberto que investiga a adição de interferão-alfa peguilado a um regime de tratamento contínuo de nucleos(t)ide de doentes com hepatite B crónica HBeAg negativo (PADD-ON)

Martin F Sprinzl, Annette Grambihler, Jens M. Kittner, Daniel Wachtlin, Christian Ruckes, Jörn Schattenberg, Anne Ehrlich, Ulrich Alshuth, Marcus Wörns, Marcus Schuchmann e Peter R Galle

Enquadramento: A depuração do antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) marca o principal evento de eliminação do VHB na hepatite B crónica e está associada a um melhor resultado global. Apesar da supressão viral fiável sob tratamento padrão com análogos de nucleos(t)ideos (NUCs), o objetivo de depuração do AgHBs é raramente atingido. Além disso, a combinação síncrona de NUCs com interferão-α-2a peguilado (peg-IFNα) não foi superior em comparação com a monoterapia com peg-IFNα em ensaios prospetivos randomizados. No entanto, a adição sequencial de peg-IFNα a um regime NUC em curso proporcionou taxas de eliminação do AgHBs mais elevadas em estudos piloto não controlados.

Métodos/Projeto: Neste protocolo, investigámos a adição sequencial de peg-IFNα de etiqueta aberta durante 48 semanas a um regime de NUC contínuo após consentimento informado por escrito dos doentes. Estão incluídos doentes com hepatite B crónica HBeAg negativo e ADN do VHB suprimido (<20 UI/mL) durante um mínimo de 12 meses sob NUCs antes da inscrição no estudo. Os doentes são randomizados (proporção de 2:1) para tratamento complementar com peg-IFNα/NUC ou um grupo de controlo que recebe apenas NUCs contínuos. Os doentes são seguidos regularmente durante a intervenção do estudo, incluindo um seguimento por protocolo durante 24 semanas após o final do tratamento. O endpoint primário é a resposta objetiva após 48 semanas de terapêutica combinada, definida por uma redução confirmada do AgHBs em ≥ 1log10 UI/mL em comparação com o valor inicial. Os desfechos secundários são a taxa de seroconversão do AgHBs, a segurança e a tolerabilidade do regime de terapêutica complementar com IFN. O ensaio foi aprovado pelos comités de ética locais de todos os centros de estudo participantes.

Registo do ensaio: O ensaio foi registado no dia 10 de junho de 2011 na EudraCT (número de identificação 2011-002812-10).