Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Mecanismo de proteção da melatonina no efeito imunomodulador induzido pelo ácido caínico em linfócitos derivados do baço de camundongo

Gayathri V e Mohanan PV

A toxicidade ocorre quando as células desenvolvem inflamação devido à exposição a várias substâncias tóxicas. O estudo teve como objetivo avaliar o dano (toxicidade) induzido pelo ácido caínico em linfócitos esplênicos e linfócitos T enriquecidos sob condições in vitro e o papel protetor da melatonina exógena contra esse dano (toxicidade). O estudo incluiu a avaliação do mecanismo inflamatório pela expressão de mediadores de citocinas imunomoduladoras usando PCR em tempo real. Estresse oxidativo (espécies reativas de oxigênio) e estresse nitrosativo (espécies reativas de nitrogênio) também foram estudados para determinar a produção de radicais livres. Curiosamente, o ácido caínico causou danos graves aos linfócitos esplênicos e aos linfócitos T enriquecidos, o que foi evidente a partir de alterações deletérias em vários parâmetros. O tratamento com ácido caínico (1 mM) resultou em aumento da expressão de mRNA de citocinas como fator de necrose tumoral beta, interleucina 6, interleucina 1, interferon gama, gene 14 da proteína quinase ativada por mitógeno, óxido nítrico sintase induzível e diminuição da expressão de mRNA da interleucina 10. O estudo de incorporação de timidina tritiada ( ³ H) significa que o tratamento com ácido caínico (1 mM) aumentou a proliferação de linfócitos T esplênicos e enriquecidos. Essas alterações foram normalizadas pela administração exógena de melatonina (0,25-1,0 mM) em combinação com ácido caínico. A análise por citometria de fluxo usando o kit de ensaio de apoptose Annexin V revelou um aumento na apoptose e necrose (células duplamente positivas) em linfócitos esplênicos tratados apenas com ácido caínico. No entanto, a melatonina tratada em combinação com ácido caínico mostrou atenuação da apoptose e necrose em linfócitos esplênicos. Este estudo mostra que a toxicidade inflamatória induzida pelo ácido caínico pode ser atenuada pelo tratamento com melatonina exógena, como evidenciado pela diminuição dos níveis de citocinas inflamatórias, reações imunológicas e produção de radicais livres.