Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Papel protetor das vesículas extracelulares derivadas de células estaminais num modelo in vitro de lesão endotelial induzida por hiperglicemia

Chiara Gai, Yonathan Gomez, Ciro Tetta, Maria Felice Brizzi e Giovanni Camussi

Enquadramento: As células estaminais mesenquimais derivadas do tecido adiposo e da medula óssea são duas populações de células estaminais adultas multipotentes com propriedades imunossupressoras, anti-inflamatórias e regenerativas. Foi anteriormente descrito que as vesículas extracelulares (EVs) derivadas de células estaminais possuem capacidades pró-regeneradoras e pró-angiogénicas. A hiperglicemia é uma condição patológica que afeta os doentes diabéticos. Os efeitos a longo prazo da hiperglicemia são a disfunção endotelial e as lesões vasculares que levam à microangiopatia diabética. O objetivo do presente estudo foi avaliar se os VE derivados de células estaminais podem inibir a disfunção das células endoteliais induzida pela hiperglicemia para mimetizar a microangiopatia humana.

Métodos: Montámos um modelo hiperglicémico in vitro cultivando células endoteliais microvasculares humanas em condições hiperglicémicas constantes ou intermitentes durante 7 dias, de forma a mimetizar um dano crónico. No dia 5, as células endoteliais foram incubadas com VEs derivados de células estaminais adiposas e mesenquimais ou apenas veículo durante 48 horas. No dia 7, avaliámos a apoptose, o stress oxidativo e a capacidade de formação de capilares em Matrigel.

Resultados: Os modelos intermitentes e constantes de glicose elevada diminuíram significativamente a proliferação das células endoteliais, aumentaram o número de células apoptóticas, promoveram a oxidação das proteínas intercelulares e reduziram a formação de estruturas semelhantes a capilares. O tratamento com ambos os tipos de VE restaurou significativamente a proliferação, inibiu a apoptose e a oxidação e restaurou a formação semelhante a capilar.

Conclusões: Os resultados do presente estudo demonstram que os VE derivados de células estaminais mesenquimais do tecido adiposo e da medula óssea podem inibir a disfunção endotelial induzida por elevadas concentrações de glicose, que mimetiza a lesão microvascular diabética.