Lúpus: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

A proteína fosfatase 5 contribui para a superexpressão de genes de linfócitos T regulados epigeneticamente em pacientes com lúpus

Patel D, Gorelik G, Richardson B

Objetivo: O lúpus se desenvolve quando pessoas geneticamente predispostas recebem certos medicamentos ou agentes ambientais que causam estresse oxidativo, como infecções e exposição ao sol, e então tipicamente segue um curso de recidiva com surtos desencadeados por estressores exógenos. Evidências atuais mostram que esses agentes ambientais podem desencadear surtos de lúpus ao inibir a replicação de padrões de metilação de DNA durante a mitose em células T CD4+, alterando a expressão de genes suprimidos por esse mecanismo que converte células "auxiliares" normais em células autorreativas que promovem surtos de lúpus. Como os estressores ambientais inibem a metilação do DNA das células T, no entanto, não é completamente compreendido. A proteína fosfatase 5 (PP5) é um inibidor induzido por estresse da sinalização ERK e JNK das células T em células T CD4+CD28- "senescentes", também caracterizada pela desmetilação de DNA e expressão alterada de genes que promovem aterosclerose. Testamos se o PP5 é aumentado em células T CD4+CD28+ por estresse oxidativo, se a transfecção do PP5 causa superexpressão de genes sensíveis à metilação em células T e se o PP5 é superexpresso em células T de lúpus.
Resultados: Foi descoberto que o PP5 é superexpresso em células T CD4+CD28+ tratadas com H2O2 e ONOO- e em células T de pacientes com lúpus.
Conclusão: Os resultados indicam que o PP5 aumenta a expressão de genes de células T sensíveis à metilação e pode contribuir para a expressão gênica aberrante em células T CD4+CD28+ que caracterizam crises de lúpus, bem como a expressão gênica aberrante em células T CD4+ CD28- que promovem aterosclerose.