Avanços em Engenharia Genética
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Abstrato

Caso clínico de pseudo-hipoparatiroidismo tipo Ia com uma nova mutação do gene GNAS1

Hanaa Zidan, Steven J Steinberg and Alvina R Kansra

O pseudo-hipoparatiroidismo (PHP) é uma doença autossómica dominante rara resultante de mutações de perda de função no gene GNAS. Várias formas de PHP são observadas. O PHP tipo 1a ocorre mais comummente e é caracterizado por características físicas denominadas Osteodistrofia Hereditária de Albright (AHO), uma constelação de características físicas que podem incluir baixa estatura, obesidade, fácies redondo, ossificação heterotópica, braquidactilia e atraso mental, e níveis aumentados de hormona da paratiroide. Aqui relatamos uma nova mutação GNAS numa paciente afro-americana de 3,5 anos de idade com história de fácies redondo, atrasos no desenvolvimento, obesidade e distúrbios convulsivos; foi internada por episódio de apneia e observou um intervalo QTc prolongado no monitor cardíaco. Uma avaliação laboratorial mostrou hipocalcemia grave, hiperfosfatemia, PTH elevado com níveis normais de magnésio e fosfatase alcalina. Apresentava também níveis ligeiramente elevados de hormona estimuladora da tiroide (TSH), indicativos de PHP tipo 1, onde a resistência a várias hormonas acopladas à proteína Gs (por exemplo, PTH, TSH, hormona luteinizante (LH), hormona folicular estimulante (FSH ) e libertação da hormona do crescimento Hormona (GHRH)) está presente. A sequenciação completa do ADN genómico dos exons e das regiões intrónicas adjacentes do gene GNAS revelou uma nova mutação heterozigótica no íntron 7, c.585+1G>A, tanto na doente como na sua mãe.