Jornal Internacional de Medicina Física e Reabilitação
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Abstrato

Mudanças rápidas na atividade transcricional direcionada por NFAT após paralisia muscular induzida por lesão da medula espinhal

Yasinee Rotratsirikun e Robert J. Talmadge

Nos músculos esqueléticos, a via calcineurina - fator nuclear de células T ativadas (NFAT) foi implicada como um regulador positivo do fenótipo muscular lento. A transecção da medula espinhal (ST) resulta em paralisia muscular e uma mudança lenta para rápida no fenótipo muscular no músculo sóleo normalmente lento de ratos. Portanto, para determinar se a via NFAT poderia mediar a mudança lenta para rápida após ST, a transcrição direcionada por NFAT foi avaliada no músculo sóleo de ratos após ST. Sete dias após ST, uma regulação negativa significativa na atividade de uma construção promotora-repórter do sensor NFAT exógeno foi observada (~20% dos níveis de controle). Em segundo lugar, as análises de RT-PCR revelaram que o mRNA MCIP1.4, um indicador endógeno da ativação transcricional direcionada por NFAT, foi diminuído em ~80% em relação aos controles quando normalizado para os níveis de mRNA de β-actina. Da mesma forma, a RT-PCR em tempo real mostrou uma regulação negativa nos níveis relativos de mRNA de MCIP1.4 em 1 dia (redução de 92%) e 7 dias (redução de 89%) após ST em relação aos níveis de controle. Esses dados demonstram que a atividade transcricional direcionada por NFAT é rapidamente regulada negativamente após uma redução na atividade neuromuscular. Como o ST também resulta em uma mudança lenta para rápida na expressão de proteína fenotípica, a regulação negativa da atividade transcricional de NFAT é consistente com um papel para a via calcineurina - NFAT na regulação negativa da expressão gênica fenotípica muscular lenta após ST.