Michael Darren Briggs
As doenças genéticas esqueléticas (GSDs) são um grupo particularmente diversificado e sofisticado de doenças que afetam principalmente o evento e a homeostasia do esqueleto. Existem cerca de 450 fenótipos únicos e bem caracterizados que variam em gravidade desde formas relativamente ligeiras a formas graves e letais e, embora individualmente raros, como um grupo de doenças órfãs relacionadas, as GSD têm uma prevalência global de pelo menos 1 por 4.000 crianças, o que representa uma grande necessidade médica não satisfeita. Os nossos estudos concentraram-se num grupo de GSD clinicamente relacionadas que apresentam uma baixa estatura desproporcional e OA de início precoce e resultam de mutações dominantes negativas numa variedade de proteínas estruturais da cartilagem, incluindo a proteína da matriz oligómérica da cartilagem (COMP), a matrilina-3 , agrecan e colagénios tipos II, IX e X. Estabelecemos inequivocamente que o stress do retículo endoplasmático (RE); Existem hoje oportunidades para acelerar o desenvolvimento de medicamentos para o tratamento de doenças raras. O BLA refere-se ao processo de submissão que contém informações específicas sobre os processos de fabrico, química, farmacologia, farmacologia clínica e, portanto, os efeitos médicos de um produto biológico. Se as informações fornecidas cumprirem os requisitos da FDA, a organização também forneceu fundos através de pequenos programas de subsídios para ajudar a desenvolver medicamentos/tratamentos para doenças raras, o que pode ajudar na recolha de dados piloto para solicitar um maior apoio financeiro através do NIH ou de outros mecanismos. o pedido é aprovado e é emitida uma licença, permitindo à empresa comercializar o novo produto. O número de NMEs e BLAs aprovados pelas fundações e centros de investigação de doenças do Centro de Avaliação e Investigação de Medicamentos em todo o mundo especializam-se na melhor compreensão das doenças raras. Aqui, são revistas as estratégias de descoberta de medicamentos de última geração para pequenas moléculas e as abordagens biológicas para doenças órfãs. Os novos medicamentos aprovados pela FDA destinam-se ao tratamento de doenças raras. Por sua vez, a atividade comercial neste setor ganhou impulso. É dada consideração à categoria de produtos biológicos que inclui a terapia genética, as proteínas recombinantes e os transplantes autólogos. Os avanços no diagnóstico de doenças raras e na farmacogenómica permitiram melhores caracterizações das doenças raras, especialmente as que são monogénicas. A progressão de muitas doenças raras é mal compreendida devido aos estudos limitados de história natural. Números inadequados de doentes recrutados para ensaios clínicos levam a resultados sem significado estatístico Aproximadamente 7.000 doenças raras foram identificadas e muitas têm uma etologia conhecida uma doença rara são geralmente doenças genéticas induzidas nos condrócitos como resultado da acumulação de proteínas mutantes mal arquivadas, é a causa primária de displasia da placa de crescimento e redução do crescimento ósseo num grupo alargado de GSDs. Além disso,incluindo modelos animais e células estaminais pluripotentes induzidas (iPSCs) derivadas de doentes são pesquisados. Finalmente, o papel dos biomarcadores na descoberta e desenvolvimento de medicamentos, bem como nos ensaios clínicos, é elucidado pelo custo do tratamento por doente, devido ao número limitado de doentes que sofrem de cada doença rara individual. demonstrámos recentemente que a redução do stress do RE, através da administração de um medicamento antiepilético reaproveitado carbamazepina (cbz), utilizando como palavras-chave ‘doenças raras’ e ‘doenças órfãs’, mostrou que as publicações relacionadas com doenças raras ou doenças órfãs têm significativamente aumentado nas últimas duas décadas em modelos celulares e de ratinhos, restaura a homeostase celular e o crescimento ósseo na condrodisplasia metafísica, tipo Schmidt (MCDS) resultante de mutações do colagénio X.