Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Reavaliação da importância da óxido nítrico sintase indutível no cancro colorretal

Chung-Ta Lee, Pei-Fang Su, Peng-Chan Lin, Hung-Wen Tsai, Chen-Fuh Lam, Bo-Wen Lin, Shao-Chieh Lin, Nan-Haw Chow e Jenq-Chang Lee

Enquadramento: A sintase do óxido nítrico indutível (iNOS), que produz níveis elevados de óxido nítrico (NO), está sobre-expressa em macrófagos ativados e em algumas células cancerígenas. Embora se pensasse que o iNOS estava envolvido na promoção do cancro colorretal, existem relatos contraditórios que apoiam o seu efeito tumoricida. Métodos: Em primeiro lugar examinámos a atividade da enzima iNOS em tecido de cancro colorretal e a expressão imunohistoquímica de iNOS em células cancerígenas e macrófagos infiltrantes de tumores. De seguida, foi analisada a associação da atividade da iNOS ou da sua expressão proteica em relação a diversas co-variáveis ​​​​clinicopatológicas.
Resultados: Foram classificados quatro grupos de doentes com base no estado de expressão da iNOS. As análises univariadas e multivariadas mostraram que os doentes do grupo 1 (iNOS baixa em ambos os tipos de células) e os doentes do grupo 4 (iNOS elevada em ambos os tipos de células) apresentaram uma menor sobrevivência livre de doença. Os doentes com atividade enzimática iNOS extremamente elevada ou baixa tenderam a apresentar uma menor taxa de sobrevivência livre de doença (p = 0,059).
Conclusão: O NO derivado de macrófagos/estroma regula negativamente o desenvolvimento do cancro colorretal quando as células cancerígenas expressam baixos níveis de iNOS, mas pode contribuir sinergicamente para a progressão tumoral na presença de altos níveis de NO derivado de células cancerígenas. Os efeitos duplos do NO devem ser considerados no desenho da terapêutica anti-iNOS/NO para doentes com cancro colorretal.