Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

Rebote da inibição: autocorreção contra a neurodegeneração?

Shobhana Sivaramakrishnan e William P. Lynch

Redes neurais desempenham um papel crítico no estabelecimento de restrições à excitabilidade no sistema nervoso central. Vários estudos recentes sugeriram que a disfunção da rede no cérebro e na medula espinhal é comprometida após insulto por um gatilho neurodegenerativo e pode preceder eventual perda neuronal e comprometimento neurológico. A intervenção precoce da excitabilidade e plasticidade da rede pode, portanto, ser crítica para redefinir a hiperexcitabilidade e prevenir danos neuronais posteriores. Aqui, o comportamento dos neurônios que geram disparos em rajada após a recuperação da entrada inibitória ou hiperpolarização intrínseca da membrana (neurônios de rebote) é examinado no contexto de redes neurais que fundamentam a atividade rítmica observada em áreas do cérebro e da medula espinhal que são vulneráveis ​​à neurodegeneração. Em um modelo roedor não inflamatório de doença neurodegenerativa espongiforme desencadeada por infecção retroviral da glia, os neurônios de rebote são particularmente vulneráveis ​​à neurodegeneração, provavelmente devido a uma capacidade de tamponamento de cálcio inerentemente baixa. A disfunção dos neurônios de rebote se traduz em uma disfunção dos circuitos neurais rítmicos, comprometendo a função neurológica normal e levando à eventual morbidade. Entender como a infecção viral da glia pode mediar a disfunção dos neurônios de rebote, induzir hiperexcitabilidade e perda da função rítmica, características patológicas observadas em distúrbios neurodegenerativos que vão da epilepsia à doença do neurônio motor, pode, portanto, sugerir um caminho comum para intervenção terapêutica precoce.