Jornal de Sinalização Celular
Acesso livre

Abstrato

Regulação da expressão génica anti-inflamatória em células endoteliais vasculares por EPAC1

Timothy M Palmer e Stephen J Yarwood*

O supressor da sinalização da citocina 3 (SOCS3) é um potente inibidor das vias pró-inflamatórias envolvidas na aterogénese e no desenvolvimento da hiperplasia neointimal (NIH), que contribui para a reestenose intra-stent responsável pelo insucesso dos procedimentos coronários percutâneos (PCI ). Mostrámos que o sensor de AMP cíclico EPAC1 desencadeia a indução do gene SOCS3 nas células endoteliais vasculares (VECs), atenuando assim a sinalização pró-inflamatória mediada pela interleucina 6 (IL-6). Propomos que a localização de EPAC1 no poro nuclear controla a ativação mediada por AMP cíclico de um complexo transcricional C / EBPβ / c-Jun, levando à indução de SOCS3 e à supressão da sinalização pró-inflamatória. O trabalho futuro nesta área envolverá uma abordagem integrada para determinar o significado mais amplo da via EPAC1-C/EBPβ/c-Jun no controlo da função VEC humana e identificar novos alvos terapêuticos para a gestão da inflamação crónica em ambientes vasculares.