Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Regulação da encefalitogenicidade de células T preparadas com neuroantígenos por óxido nítrico: implicações para a esclerose múltipla

Susanta Mondal, Saurav Brahmachari e Kalipada Pahan

As células T específicas de neuroantígenos desempenham um papel importante no processo da doença da esclerose múltipla (EM) e da encefalomielite alérgica experimental (EAE). Essas células são encefalitogênicas e, em animais suscetíveis, essas células sozinhas podem causar EAE. No entanto, os mecanismos pelos quais a encefalitogenicidade é controlada são mal compreendidos. Este estudo destaca a importância do óxido nítrico (NO) na regulação da encefalitogenicidade das células T. Curiosamente, a redução do NO durante a preparação da proteína básica da mielina (MBP) das células T atenuou a capacidade dessas células T de induzir a EAE e a neuroinflamação e desmielinização associadas à EAE. Consistentemente, o aumento do NO teve efeito oposto. Da mesma forma, a eliminação do NO reduziu a encefalitogenicidade das células T específicas de PLP isoladas de camundongos transgênicos PLP-TCR fêmeas e a suplementação de NO quebrou a tolerância das células T específicas de PLP de camundongos PLP-TCR machos. A encefalitogenicidade reduzida de células T preparadas com neuroantígenos isoladas de camundongos iNOS (-/-) em comparação com a de camundongos selvagens define claramente um papel essencial do NO derivado de iNOS no controle da encefalitogenicidade de células T específicas de mielina. Este estudo ilustra um novo papel do NO no controle da encefalitogenicidade de células T que podem participar da patogênese complexa da EM.