Jornal Internacional de Medicina Física e Reabilitação
Acesso livre
ISSN: 2329-9096
ISSN: 2329-9096
Charles J Malemud
A fibromialgia é um distúrbio crônico de processamento da dor que afeta principalmente o sistema musculoesquelético . A fibromialgia é frequentemente acompanhada por fadiga crônica, descognição e arquitetura alterada do sono. Um mecanismo amplamente reconhecido como contribuinte para a dor crônica na fibromialgia envolve sensibilidade musculoesquelética em resposta a estímulos mecânicos inócuos, também conhecidos como alodinia. No entanto, a reanálise recentemente realizada dos critérios clínicos para o diagnóstico de fibromialgia propôs que os médicos também devem levar em consideração os sintomas gerais do paciente, diminuindo a contagem de pontos sensíveis. É geralmente aceito que a base celular para a dor musculoesquelética crônica da fibromialgia envolve anormalidades nas vias ascendentes e descendentes da dor resultantes da sensibilização aumentada do sistema nervoso central. É importante notar que os resultados de estudos que empregam modelos animais de dor crônica comprovam tal mecanismo. É importante ressaltar que as comorbidades características dos pacientes com fibromialgia também sugerem um componente genético presumivelmente envolvendo aminas biogênicas e polimorfismos de nucleotídeo único na proteína transportadora de serotonina e genes do transportador e receptor de dopamina. Ao que tudo indica, a via do receptor 5-hidroxitriptamina/5-hidroxitriptamina parece ser um alvo apropriado para intervenção terapêutica. De fato, inibidores seletivos de recaptação de serotonina e inibição de recaptação de serotonina/norepinefrina foram agora adicionados a medicamentos antidepressivos e pregabalina como medicamentos clinicamente eficazes para fibromialgia. Acredita-se agora que antidepressivos como amitriptilina e pregabalina agem por meio de canais de Ca2+ ativados de alta voltagem e da família Kv1 de canais de K+ e/ou modificando circuitos serotoninérgicos defeituosos exemplificados por anormalidades em eventos mediados por receptores serotoninérgicos. Inibidores seletivos de recaptação de serotonina/norepinefrina e serotonina/norepinefrina, como duloxetina e milnaciprano, respectivamente, agem por meio de um mecanismo acoplado à proteína G envolvendo o receptor 5-hidroxitriptamina/5-hidroxitriptamina-(2A), que leva à ativação da proteína quinase A dependente de AMP cíclico e da Ca2+/calmodulina quinase IV. No entanto, evidências mais recentes indicaram que essa classe de medicamentos também ativa a Janus quinase-3, a quinase 1/2 regulada por sinal extracelular e a via de sinalização Src/Fosfatidilinositídeo-3-quinase (PI3K)/Akt/Glicogênio Sintase Quinase-3/alvo mamífero da rapamicina.