Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

Células T reguladoras suprimem a fosforilação de Zap70 em células T respondentes

Yoram Faitelson, Weixian Min e Eyal Grunebaum

Objetivo: As células T reguladoras (Treg) têm um papel crítico no controle das células T respondentes (Tresp), prevenindo assim manifestações autoimunes, incluindo aquelas observadas em pacientes com deficiência da enzima adenosina desaminase (ADA) e camundongos (ADA-KO). Treg suprime várias funções de Tresp, como proliferação, produção de citocinas e expressão de marcadores de ativação, mas não se sabe se Treg suprime as etapas iniciais da ativação de Tresp, como a fosforilação da proteína associada a Zeta (Zap)70.
Métodos: A fosforilação de Zap70 e a expressão de CD69 em camundongos estimulados com anti-CD3 e anti-CD28 CD4 ⁺ CD25 ^- Tresp foram medidas por citometria de fluxo na presença ou ausência de Treg CD4 ⁺ CD25 ⁺ ativados com anticorpos anti-CD3 e anti-CD28. A supressão da fosforilação de Zap70 em Tresp de camundongos normais cultivados com Treg de camundongos ADA-KO, tratados com reposição da enzima PEG-ADA ou não tratados, foi medida de forma semelhante.
Resultados: A fosforilação de Zap70 em Tresp ativado foi marcadamente (50 ± 13%) diminuída 2 horas após a cultura com Treg, enquanto 51 ± 8% de supressão da expressão de CD69 foi detectada somente após 7 horas. A supressão da fosforilação de Zap70 em Tresp ativado correlacionou-se com a proporção de Treg para Tresp. Treg de camundongos ADA-KO teve capacidade significativamente reduzida (p=0,012) de suprimir a fosforilação de Zap70 (16,2 ± 16,7%) em comparação com Treg de companheiros de ninhada saudáveis ​​(51,6 ± 23,4%), enquanto o tratamento com PEG-ADA restaurou a capacidade supressora de Treg (45 ± 10%).
Conclusões: Treg suprime a fosforilação de Zap70 em Tresp, uma descoberta que pode ajudar a entender e avaliar melhor a função de Treg.