Ginecologia e Obstetrícia
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Abstrato

Efeito relaxante de Cyppa in vitro e análise de expressão de variantes de splicing SK3 no miométrio de mulheres grávidas e não grávidas

Rosenbaum ST, Svalo J, Larsen T, Joergensen J e Bouchelouche P

Enquadramento e objetivo: Recentemente mostrámos uma regulação negativa global dos canais SK3 no miométrio humano grávido em comparação com o miométrio não grávido. O objetivo deste estudo foi investigar se as variantes de splicing SK3 estão envolvidas na regulação negativa dos canais SK3. Testámos também se os canais SK estão implicados na contratilidade miometrial utilizando o CyPPA, um novo e seletivo ativador dos canais SK2 e SK3.

Desenho do estudo: Avaliámos a expressão de variantes de splicing SK3 ao nível do mRNA por qRT-PCR no miométrio de mulheres grávidas (n=11) e não grávidas (n=11). Foram realizados registos de tensão isométrica para avaliar a contratilidade miometrial humana em biópsias obtidas em cesariana eletiva de termo (n=6) e em histerectomia (n=6). Investigámos os efeitos do CyPPA (0,1-60 μM) nas contracções espontâneas.

Resultados: A quantidade relativa de SK3 variante 3 não diferiu entre o miométrio de mulheres grávidas e não grávidas (P=0,332). A variante 2 não foi encontrada presente em quantidades detetáveis. Em contraste, a variante 1 do SK3 mostrou uma regulação negativa de 3 vezes no miométrio grávida em comparação com o miométrio não grávida (P = 0,002).

A CyPPA deprimiu as contrações fásicas espontâneas em tiras de miométrio humano de origem não grávida e grávida. Ocorreu de forma dependente da concentração (em que pIC50 = 5,02 ± 0,08 e 5,16 ± 0,15, respetivamente, e P>0,05), tendo as contrações sido abolidas a 60 μM de CyPPA.

Conclusões: Conseguimos demonstrar pela primeira vez a presença de variantes de splicing SK3 no miométrio humano. Mostrámos também que a variante 1 do SK3 é regulada negativamente no miométrio grávido e que pode ser responsável pela regulação negativa global dos canais SK3 observada nas grávidas, em comparação com o miométrio humano não grávido. A CyPPA exerce um potente efeito relaxante no tecido miometrial humano. Isto sugere que os canais SK3 podem ser um novo alvo farmacológico para o desenvolvimento da tocolytica.