Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Reparando o estriado parkinsoniano envelhecido: lições do laboratório e da clínica

Natosha M Mercado, Timothy J Collier, Thomas Freeman e Kathy Steece-Collier

O principal fator de risco associado à doença de Parkinson (DP) é a idade avançada. Embora existam terapias sintomáticas para DP, a eficácia delas eventualmente diminui e/ou os efeitos colaterais se desenvolvem ao longo do tempo. Uma terapia experimental alternativa que recebeu muita atenção nas últimas décadas foi o transplante neural, visando substituir neurônios dopaminérgicos nigrais (DA) que degeneram na DP. No entanto, em pacientes com DP e ratos parkinsonianos, a idade avançada está associada a um benefício inferior após o enxerto intraestriatal de neurônios DA embrionários. Tradicionalmente, pensava-se que o benefício terapêutico diminuído resulta da sobrevivência diminuída dos neurônios DA enxertados e da reinervação deficiente que a acompanha observada no hospedeiro envelhecido. No entanto, dados clínicos e pré-clínicos recentes sugerem que fatores inerentes ao estriado envelhecido por si só limitam o reparo cerebral bem-sucedido. Nesta breve comunicação, focamos a discussão nas implicações do nosso recente estudo de enxerto em ratos parkinsonianos idosos, com ênfase adicional em um relatório clínico recente do resultado da terapia celular em um paciente idoso com DP com sobrevivência de longo prazo (24 anos) de enxertos de neurônios DA. Para abordar o envelhecimento como um fator limitante no reparo cerebral bem-sucedido, usamos o exemplo do transplante de células como um meio de interrogar o ambiente do estriado envelhecido e identificar fatores que podem, ou não, responder a intervenções destinadas a melhorar as perspectivas de reparo adequado do cérebro envelhecido. Oferecemos discussão sobre como esses relatórios recentes, no contexto de outros estudos históricos de enxerto, podem fornecer novos insights sobre fatores de risco específicos que têm potencial para impactar negativamente todas as estratégias de substituição de células DA ou terminais para uso clínico em DP.