Quimioterapia: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

Resistência em Candida albicans: Explorando a barreira da parede celular por proteómica

Bruno Maras, Giuseppina Mignogna e Letizia Angiolella

A incidência de candidíase aumentou drasticamente e as infeções da corrente sanguínea devido a diferentes espécies de Candida estão a tornar-se uma causa principal de morbilidade e mortalidade em diferentes tipos de doentes imunocomprometidos. A resistência aos medicamentos azólicos e equinocandina é responsável pelo aumento dramático da incidência de candidíase nosocomial da corrente sanguínea encontrada nos últimos anos. A parede celular constitui a barreira entre a levedura e o hospedeiro e as estirpes resistentes alteram o proteoma deste compartimento. Na última década foram aplicadas diferentes plataformas proteómicas para estudar a parede celular e foram apontados marcadores de resistência a fármacos. A modulação destas proteínas parece sugerir que embora a resistência se baseie numa mutação específica capaz de neutralizar a toxicidade do fármaco antifúngico, um conjunto de outras modificações moleculares ocorre simultaneamente ou posteriormente ao estabelecimento da resistência e parece apoiar a viabilidade da levedura resistente. As proteínas perfiladas por proteómica podem ser valiosas no desenho de terapia utilizando antifúngicos clássicos juntamente com fármacos complementares capazes de abolir vias que fortalecem a resistência e atenuam a virulência da célula mutada.