Jornal de Ensaios Clínicos
Acesso livre

Abstrato

Papéis do complemento e das histonas extracelulares na sépsis infecciosa

Firas S. Zetoune, Peter A. Ward*

Na América do Norte, a sépsis infeciosa está associada a bactérias, fungos, protozoários e vírus. Está bem estabelecido que a idade é um fator importante. Os doentes sépticos com 60 anos ou mais são muito mais suscetíveis à letalidade em comparação com os doentes com cerca de 40 anos. Recentemente, existem também evidências de que a sépsis associada a trauma não penetrante, a toxicidade hepática por fármacos ou o choque hemorrágico estão associados a respostas semelhantes que se desenvolvem na sépsis infeciosa. Após o início da sépsis (infecciosa ou não infecciosa), durante os primeiros 2-3 dias ocorre uma “tempestade de citocinas”, envolvendo também as quimiocinas pró-inflamatórias. F aumentam rapidamente no plasma. Após o dia 3-4, esta cascata inflamatória relacionada com o sistema imunitário inato (envolvendo neutrófilos, macrófagos e uma série de mediadores pró-inflamatórios) resulta na redução da capacidade de resposta do sistema imunitário inato, seguida pelo desenvolvimento de supressão imunitária. Os mecanismos moleculares precisos para estes resultados são pouco compreendidos. É bem conhecido que a sépsis ativa as seguintes vias de ativação do complemento: via clássica, alternativa e das lectinas, resultando na libertação de duas poderosas anafilatoxinas: C3a e C5a. Cada anafilatoxina tem poderosas funções pró-inflamatórias. No contexto da sépsis, o C5a reage com os seus recetores de alta afinidade (C5aR1, C5aR2), especialmente nos fagócitos (neutrófilos, macrófagos), resultando na libertação de fatores pró-inflamatórios (proteases, radicais livres derivados do oxigénio, histonas extracelulares, etc. .) . O C5a tem um peso molecular de aproximadamente 12 kDa e é localmente difusível livremente. Só recentemente foi demonstrado que as histonas são libertadas com uma variedade de produtos inflamatórios a partir de células fagocíticas activadas por C5a. Há muito trabalho em curso para definir com precisão como as histonas contribuem para os resultados adversos da sépsis.