Jornal de Ensaios Clínicos
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Abstrato

Segurança e eficácia da administração intracoronária de Ad-HGF para o tratamento da doença coronária grave: resultados do seguimento a longo prazo de um ensaio clínico de fase I

Haoyu Meng, Yingqiang Du, Bo Chen, Mohammad Bilaal Toorabally, Ze-Mu Wang, Ningtian Zhou, Zhihui Xu, Dingguo Zhang, Zhengxian Tao, Liansheng Wang, Qingzhe Jia e Zhijian Yang

Objectivo: Este estudo é um seguimento a longo prazo do nosso ensaio clínico anterior de fase I e tem como objectivo avaliar a segurança e eficácia a longo prazo da administração intracoronária de Ad-HGF no tratamento da doença coronária.

Métodos: Este estudo incluiu 22 doentes (11 no grupo experimental e 11 no grupo de controlo) com doença coronária difusa e grave que receberam terapêutica medicamentosa padronizada ideal e não foram passíveis de revascularização. A transferência intracoronária do gene Ad-HGF foi administrada na parte distal da artéria acessível através de um balão de arame ou no óstio dos vasos alvo através de um cateter coronário de diagnóstico no grupo experimental. Os parâmetros de segurança foram medidos e comparados entre o início do estudo e os follow-ups (5 semanas; 12 meses; 36 meses) apenas no grupo experimental. As alterações nos parâmetros de eficácia (fração de ejeção, FE) desde o início até ao seguimento aos 36 meses (δEF) foram medidas em ambos os grupos e comparadas entre si.

Resultados: Este estudo confirmou a segurança a longo prazo da administração intracoronária de Ad-HGF no tratamento da doença coronária difusa grave. Todos os onze doentes do grupo experimental estavam vivos após 36 meses de seguimento. Durante o seguimento, não foi registada nenhuma arritmia de início recente; não foi diagnosticado nenhum tumor maligno; não foi registada febre paroxística ou prolongada; nenhuma anomalia vascular retiniana foi diagnosticada. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os seguimentos e o valor inicial em relação aos parâmetros sanguíneos, incluindo leucócitos, Hb, ALT, AST, BUN, Cr, CEA e AFP. Além disso, o Ad-HGF intracoronário melhorou eficientemente a FE ecocardiográfica no seguimento de 36 meses em comparação com o valor basal (F = 4,4, p = 0,024) e com o grupo de controlo (δEF: 3,5 ± 1,1 vs. -4,5 ± 1,3, MD : 8, p=0,0001). O subgrupo de dose média-alta também apresentou maior ECT-EF no seguimento de 36 meses do que o valor basal (MD: 4,8, p = 0,017, n = 8) e maior melhoria da ECT-EF do que o grupo controlo (δEF: 4,8 ± 1,5 vs. 0,3 ± 1,7, MD: 4,5, p=0,08).

Conclusão: A administração intracoronária de Ad-HGF é segura e potencialmente eficiente na melhoria da FE dos doentes com doença coronária difusa grave no seguimento de 3 anos.