Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Terapia sequencial com tenofovir mais interferon peg aumenta a imunidade inata e adaptativa em comparação com a monoterapia com tenofovir em pacientes com hepatite B crônica

Nirupma Trehanpati, Arshi Khanam, Syed Hissar, Rashi Sehgal, Ritu Khosla, Paul David, Ashish kumar, Anupama Prashar, Ankit Bhardwaj, Shyam Kottilil e Shiv Kumar Sarin

A redução da carga viral seguida por imunomodulação é uma abordagem emergente para melhorar os resultados do tratamento em pacientes com Hepatite B Crônica (CHB). Defeitos funcionais persistentes em Células Dendríticas (DC) foram observados em pacientes com CHB, mesmo com terapia antiviral eficaz. Investigamos os efeitos do Tenofovir mais Terapia Sequencial Peg-IFN (SQT) na restauração funcional da imunidade inata e adaptativa em pacientes com CHB. Pacientes com CHB HBeAg+ve foram randomizados para receber 48 semanas de monoterapia com tenofovir (TM; Gr.1, n=30) ou tenofovir com adição de interferon PEG da semana 12 a 36 seguido por terapia sequencial com tenofovir (SQT; Gr. 2, n=28) por 48 semanas. Os parâmetros bioquímicos melhoraram significativamente com o tratamento na semana 24 em ambos os grupos, mas a soroconversão de HBeAg na semana 48 ocorreu com mais frequência após SQT (21%) do que TM (13%). Na semana 24, a expressão e a função de TLR7 e TLR9 em DCs foram significativamente aumentadas em SQT em comparação com TM (p<0,05). A atividade fagocítica de DCs, a produção de IFN-α e TNF-α por mDCs e pDCs e a expressão de miRNAs específicos para proliferação e maturação de DCs como miR155 e miR221, foram maiores em SQT (p<0,05). Após 24 semanas, SQT restaurou significativamente mais células T CD8 circulantes (p=0,02), células T CD8+CD127+ (p=0,03) e reduziu a expressão de PD-1 em células T CD8 (p=0,04) vs. TM. Nossos resultados mostram que em um curto período de 24 semanas, SQT melhora significativamente a funcionalidade de DCs. A regulação positiva de TLR7 e TLR9 e miR155 em DCs por PEG-IFN-α é um novo mecanismo que pode ser bastante significativo na montagem de uma resposta antiviral eficaz. A influência da duração mais longa de SQT e imunomodulação precisa ser estudada.