Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

shRNA para linfopoietina estromal tímica: uma nova abordagem terapêutica para a fibrose pulmonar

Tsung-Jen Hung, Shu-Fen Liu, Guo-Zheng Liu, Pei-fang Hsieh, Lea-Yea Chuang, Jinn-Yuh Guh, Chang-Chi Hsieh, Yu-Ju Hung, Yow-Ling Shiue e Yang Yu-Lin

A linfopoietina estromal tímica (TSLP) foi recentemente identificada como um interruptor mestre para as respostas Th2. Este estudo discute o papel da TSLP na fibrose pulmonar. Mostrámos que o TGF-β1 (um Fator de Crescimento Fibrogénico) regula positivamente as proteínas TSLP em fibroblastos pulmonares humanos (HFL-1) numa base dependente da dose e do tempo. Além disso, a TSLP aumenta a expressão da fibronectina numa base dependente da dose (1 ng/ml a 100 ng/ml) e do tempo concomitantemente com a regulação positiva de pSmad2/3 e Smad4, que é o regulador de sinal essencial a jusante para o TGF-β . O silenciamento da TSLP pelo shRNA da TSLP reverte dramaticamente a fibrose celular induzida pelo TGF-β1 concomitantemente com a supressão dos recetores TGF-β tipo I e pSmad2/3. Resultados paralelos são observados in vivo. Os ratinhos C57BL/6 tratados com bleomicina apresentam coloração intensa para TSLP em tecido pulmonar fibrótico por imunohistoquímica. Mais importante ainda, a coloração Sirius red e H&E de ratinhos tratados com bleomicina demonstra que a transfecção com shRNA de TSLP (por instilação intranasal) diminui drasticamente tanto a infiltração de células inflamatórias como a deposição de colagénio em comparação com o controlo. Além disso, um teste de pletismografia de corpo inteiro mostrou que os ratinhos transgénicos shRNA TSLP atenuam significativamente o aumento da resistência respiratória das vias aéreas induzida pela bleomicina. Assim, poderá ser possível utilizar o shRNA da TSLP como uma nova abordagem terapêutica para o tratamento da fibrose pulmonar através da regulação negativa das proteínas sinalizadoras do TGF-β.