Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Mecanismos de sinalização que equilibram o potencial antiviral, autorreativo e antitumoral das células T de baixa afinidade

Michael Hebeisen, Nathalie Rufer, Susanne Oberle, Daniel E Speiser e Dietmar Zehn

As células T nos protegem de um grande número de doenças infecciosas. Várias linhas de evidências indicam que as células T também podem eliminar células malignas e alterar a progressão de tumores. Esses dois tipos de respostas imunes eram tradicionalmente vistos como envolvendo diferentes tipos ou qualidades de células T. Acreditava-se que as respostas imunes específicas de patógenos eram predominantemente mediadas por células T portadoras de receptores de células T de alta afinidade (TCRs) específicos para antígenos derivados de micróbios. Em contraste, a imunidade antitumoral ou doenças autoimunes normalmente envolvem TCRs com afinidade intermediária a baixa para autoantígenos, e acredita-se que células T de menor afinidade tenham potencial de células T efetoras severamente reduzido. No entanto, descobertas recentes ilustram que o repertório de células T específicas de patógenos é mais diverso do que se considerava anteriormente e que números significativos de células T efetoras de menor afinidade diferenciadas e totalmente funcionais surgem durante infecções. Nesta revisão, resumiremos nossa compreensão atual da importância e da capacidade efetora de células T de baixa afinidade durante infecções, autoimunidade e respostas antitumorais. Discutiremos como a função das células T é influenciada pela afinidade do TCR e pela força do sinal do TCR, e focaremos em como a expressão de receptores inibitórios e ativadores impacta a função das células T com diferentes afinidades de antígeno. Manipular a atividade das células T por meio do envolvimento ou bloqueio dessas vias tem um enorme potencial para alterar o resultado clínico de doenças malignas, infecções crônicas e distúrbios autoimunes.