Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Vias de sinalização envolvidas nos efeitos de diferentes ácidos graxos na proliferação de linfócitos humanos induzida por interleucina-2

Renata Gorjão, Sandro M Hirabara, Maria F Cury-Boaventura, Thais Martins de Lima, Maria Elizabeth P Passos, Adriana C Levada-Pires e Rui Curi

O objetivo do presente estudo foi investigar os mecanismos envolvidos na modulação da proliferação de linfócitos humanos por diferentes ácidos graxos. Avaliamos os efeitos dos ácidos palmítico (PA), esteárico (SA), oleico (OA), linoleico (LA), docosahexaenoico (DHA) e eicosapentaenoico (EPA) nas vias de sinalização de IL-2, além do envolvimento da síntese de novo de ceramida e da via PI3K. PA, SA, DHA e EPA diminuíram a via JAK1/JAK3/STAT5 e a fosforilação de Akt induzida por IL-2. OA e LA não tiveram efeito. O efeito inibitório de DHA e EPA na proliferação de linfócitos foi abolido pela fumonisina B1 (FB1, um inibidor da síntese de novo de ceramida), enquanto o efeito dos outros ácidos graxos permaneceu inalterado. A fosforilação de ERK1/2 foi aumentada por OA e LA, mas marcadamente diminuída pelos outros ácidos graxos. A fosforilação de PKC-ζ foi aumentada por OA e LA apenas. Esses efeitos foram abolidos na presença de wortmanina, um inibidor de PI3K. Em conclusão, as descobertas relatadas aqui contribuem para a compreensão dos mecanismos pelos quais diferentes ácidos graxos modulam a proliferação de linfócitos. O efeito inibitório de PA, SA, DHA e EPA na proliferação de linfócitos foi associado a uma redução na ativação mediada por IL-2 das vias JAK/STAT, ERK e Akt. A diminuição da proliferação de linfócitos promovida por DHA e EPA também envolveu a síntese de novo de ceramida. O efeito estimulatório de OA e LA na proliferação de linfócitos foi associado à atividade melhorada das vias MAP quinase e PI3K, conforme demonstrado pelo aumento da fosforilação de ERK1/2 e PKC-ζ.