Lúpus: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

SLE: Cadeia leve monoclonal recombinante incomum NGTA3-Pro-DNase possuindo três atividades diferentes: semelhante à tripsina, metaloprotease e DNase

Anna M. Timofeeva, Valentina N. Buneva e Georgy A. Nevinsky*

Objetivo: Os anticorpos hidrolisadores de DNA e proteína básica da mielina (MBP) podem desempenhar um papel importante na patogênese do lúpus eritematoso sistêmico (LES), portanto sua análise parece ser importante.

Resultados: Em mamíferos, há serina proteases, metaloproteases e DNases. Cada uma dessas e muitas outras enzimas catalisam apenas uma ocorrência química. Uma situação muito incomum e imprevisível foi revelada por nós no caso de abzimas monoclonais correspondentes a soros de pacientes com LES. As pequenas poças de partículas de fago exibindo cadeias com níveis de camada diferentes para a proteína básica da mielina (MBP) foram isoladas por cromatografia de camada em MBP-Sepharose. Em contraste com as enzimas canônicas, uma das vinte e cinco MLChs declaradas três atividades enzimáticas diferentes; ela hidrolisou eficientemente MBP (mas não outras proteínas) e DNA. Outros vinte e quatro MLChs hidrolisaram apenas MBP. A atividade proteolítica da NGTA3-pró-DNase foi eficientemente inibida por inibidores específicos de serina-like (PMSF) e metaloproteases (EDTA). As propriedades de protease e DNase da NGTA3-pró-DNase são significativamente significativas naquelas enzimas canônicas correspondentes.

Conclusão: Este é o primeiro exemplo de anticorpos monoclonais com três atividades catalíticas diferentes. A principal possibilidade da existência de anticorpos monoclonais com várias atividades enzimáticas diferentes é inesperada, mas muito importante para a compreensão posterior de funções biológicas desconhecidas de imunoglobulinas humanas.