Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Smad7 sustenta a inflamação no intestino: do laboratório à cabeceira do paciente

Irene Marafini, Silvia Sedda, Davide Di Fusco, Michele M Figliuzzi, Francesco Pallone e Giovanni Monteleone

Na doença de Crohn (DC) e na colite ulcerativa (CU), as duas principais formas de doença inflamatória intestinal (DII) em seres humanos, o processo patológico é impulsionado por uma resposta imune excessiva que é direcionada contra componentes da flora luminal e controlada inapropriadamente por mecanismos imunossupressores. Um desses mecanismos envolve o TGF-β1, uma citocina pleiotrópica que tem como alvo células imunes e não imunes no intestino. O TGF-β1 é altamente expresso na mucosa inflamada de pacientes com DII, mas paradoxalmente é incapaz de ativar a sinalização intracelular associada ao Smad e suprimir as respostas de citocinas inflamatórias. Isso ocorre porque a inflamação relacionada à DII é marcada por níveis elevados de Smad7, um inibidor da sinalização do TGF-β1. Consistentemente, o knockdown do Smad7 com um oligonucleotídeo antisense específico restaura a função do TGF-β1, inibe a produção de citocinas inflamatórias e melhora a colite em camundongos. Neste artigo, revisamos os dados disponíveis que apoiam o papel patogênico do Smad7 no intestino, bem como os resultados de um recente estudo de fase 1 que avaliou a segurança e a tolerabilidade de um oligonucleotídeo antisense Smad7 em pacientes com DC.