Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

A esfingosina-1-fosfato pode diminuir o efeito citotóxico da doxorrubicina nas células da granulosa humana

Orli Turgeman, Ilan Calderon, Martha Dirnfeld, Mada Hashem e Zeev Blumenfeld

Contexto: O aumento da malignidade em mulheres jovens nas últimas décadas, combinado com uma melhoria significativa na sobrevivência a longo prazo após quimioterapia gonadotóxica, suscitou um interesse omnipresente na preservação da fertilidade nestes doentes jovens. O presente estudo examina os efeitos da Esfingosina-1-Fosfato (S1P) em culturas primárias de células da granulosa humana in vitro como um possível fator de proteção contra a toxicidade associada à Doxorrubicina (DOX) e à Ciclofosfamida. A compreensão dos efeitos citotóxicos e da gonadotoxicidade nas células da granulosa luteinizada humana (GC) pode contribuir para a nossa compreensão e prevenção da perda folicular.

Objectivo do estudo: Examinar o possível efeito protector do S1P na gonadotoxicidade induzida pela quimioterapia, em células da Granulosa (GCs) luteinizadas humanas.

Projeto: Os GC humanos foram doados por mulheres submetidas a aspiração folicular para fertilização in vitro (FIV), após consentimento informado e aprovação institucional pelo comité de ética (IRB, Helsínquia). Os GC foram separados dos GR por centrifugação em ficoll e plaqueados em placas de poços múltiplos para o ensaio de Lactato Desidrogenase (LDH) e em placas de 6 poços para citometria de fluxo. Cada experiência foi conduzida em triplicado e repetida pelo menos três vezes.

Resultados: O S1P protegeu significativamente os GC contra a toxicidade da Doxorrubicina (DOX), mas de forma inconsistente contra a Ciclofosfamida.

Conclusão: O S1P pode minimizar o efeito gonadotóxico da quimioterapia sobre as células da granulosa luteinizada humana.