Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Estimulação de células imunes inatas induzida por probióticos: participação de receptores Toll-Like

Maldonado Galdeano C, Lemme-Dumit JM, Thieblemont N, Carmuega E, Weill R e Perdigón G

Objetivo: O presente trabalho teve como objetivo estudar a funcionalidade de macrófagos de diferentes localizações (peritônio, baço e placas de Peyer) quando estimulados com microrganismos probióticos: Lactobacillus casei CRL 431 e Lactobacillus paracasei CNCM I-1518 ou um Leite Fermentado Probiótico (PFM) através de Receptores Toll-Like (TLRs), previamente desafiados com agonistas ou antagonistas de TLRs.
Métodos: Camundongos BALB/c receberam na água de bebida, as bactérias probióticas ( L. casei CRL 431 e L. paracasei CNCM I-1518) ou o PFM. Focamos nossa investigação principalmente na atividade fagocitária de macrófagos do peritônio, baço e placas de Peyer e a produção de citocinas foi avaliada previamente desafiados com agonistas ou antagonistas de TLR2 e TLR4. A atividade microbicida de macrófagos e contra uma infecção com Salmonella typhimurium também foi estudada. Para avaliar o papel do TLR na estimulação probiótica, avaliamos a atividade fagocítica, a produção de citocinas e a imunoglobina G (IgG) anti-OVA em camundongos C57BL/6 knockout para MyD88, TLR2 e TLR4.
Resultados: Em camundongos BALB/c, o melhor efeito no ensaio de fagocitose foi obtido com a bactéria probiótica L. casei CRL 431, esse efeito foi reforçado com agonista TLR2. A produção de diferentes citocinas (IL-10 e IL-6) foi melhorada com os tratamentos probióticos e essa produção foi melhorada com agonistas TLRs. A atividade antimicrobiana foi aumentada com L. casei CRL 431 e L. paracasei CNCM I-1518, antagonistas TLR2 e TLR4 tiveram um efeito negativo na atividade microbicida. A administração de bactérias probióticas ou PFM melhorou a resposta do hospedeiro contra S. typhimurium controlando a infecção durante as primeiras horas pós-infecção. Em camundongos knockout C57BL/6, a atividade fagocítica foi significativamente diminuída em comparação aos camundongos selvagens e a administração de bactérias probióticas ou PFM não foi capaz de melhorar essa atividade. A produção de IL-10 foi aumentada em uma concentração de 10 ⁸ células/ml de L. casei CRL 431 em TLR2 ^-/- e TLR4 ^-/- , mas não em camundongos MyD88 ^-/- . A administração de bactérias probióticas ou PFM não teve efeito estimulante na resposta imune sistêmica contra o antígeno OVA em camundongos knockout.
Conclusões: Os probióticos modulam as diferentes vias de sinalização das células imunes inatas através dos TLRs. A ativação dos macrófagos depende da localização deles e que diferentes cepas probióticas de Lactobacillipode evocar diferentes intensidades de respostas. Os dados sugerem que o probiótico não apenas promove uma expressão maior de TLRs, mas também usa esses receptores por meio das células imunes inatas como macrófagos para estimular e modular a resposta imune.