Jornal da Leucemia
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Abstrato

Microambiente tumoral estromal na leucemia linfocítica crônica: regulação da progressão leucêmica

Ashima Shukla, Nagendra K Chaturvedi, Adam K Ahrens, Christine E Cutucache, Amit K Mittal, Philip Bierman, Dennis D Weisenburger, Runqing Lu and Shantaram S Joshi

Leucemia Linfocítica Crônica (LLC), a leucemia adulta mais prevalente em países ocidentais, que é altamente heterogênea com um resultado clínico muito variável. Evidências emergentes indicam que o microambiente tumoral estromal (STME) e os genes associados ao estroma (SAG) desempenham papéis importantes na patogênese e progressão da LLC. No entanto, os mecanismos precisos pelos quais o STME e o SAG estão envolvidos neste processo permanecem desconhecidos. Em uma tentativa de explorar o papel do STME neste processo, examinamos os níveis de expressão de genes associados ao estroma usando o perfil de expressão gênica (GEP) de células CLL de linfonodos (LN) (n = 15), medula óssea (BM) (n = 18) e sangue periférico (PB) (n = 20). Curiosamente, LUM, MMP9, MYLK, ITGA9, CAV1, CAV2, FBN1, PARVA, CALD1, ITGB5 e EHD2 foram encontrados superexpressos, enquanto ITGB2, DLC1 e ITGA6 foram subexpressos em LN-CLL em comparação com BM-CLL e PB-CLL. Isso sugere um papel para TME mediado por LN na sobrevivência/progressão de células CLL. Entre esses genes, a expressão de MYLK, CAV1 e CAV2 correlacionou-se com o resultado clínico conforme determinado pelo tempo até o primeiro tratamento. Juntos, nossos estudos mostram que membros da assinatura estromal, particularmente nas células CLL dos linfonodos, regulam a sobrevivência e proliferação de células CLL e, portanto, a progressão leucêmica.