Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Regulação do sistema nervoso simpático das células Th na autoimunidade: além do equilíbrio das células Th1 e Th2

Dianne Lorton e Denise L Bellinger

Os mecanismos que causam doenças autoimunes são complexos e incluem interações com fatores genéticos, ambientais, imunológicos e neuroendócrinos. Esses eventos são frequentemente separados por muitos anos, sugerindo que o início da doença requer um evento desencadeador que, se compreendido, pode ser direcionado terapeuticamente. Como a tolerância é quebrada e o início da doença é iniciado permanece enigmático. Estressores psicológicos estão implicados no desenvolvimento e progressão de doenças autoimunes. Primeiro, estressores graves da vida estão fortemente associados ao início da doença em até 80% dos pacientes. Segundo, as principais vias de estresse, o sistema nervoso simpático (SNS) e a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) tornam-se patológicos em doenças autoimunes. Finalmente, há uma "tríade" comum de funções imunológicas desreguladas, atividade elevada do SNS, baixa responsividade parassimpática e baixa do eixo HPA na maioria das doenças autoimunes. Entender as mudanças na conversa cruzada bidirecional entre esses sistemas que levam a essa "tríade" é a chave para entender completamente as doenças autoimunes. Esses sistemas neuroendócrinos normalmente funcionam para regular as respostas imunes e restaurar a homeostase do sistema imunológico após desafios imunológicos. Aqui, focamos em nossa compreensão atual do desequilíbrio dos subtipos de células T CD4 ⁺ que se acredita conduzirem à autoimunidade e como a desregulação da conversa cruzada entre o SNS e o sistema imunológico impacta o equilíbrio do subtipo de células Th CD4 ⁺ na doença autoimune, artrite reumatoide (AR). Nosso laboratório mostrou que o tônus ​​elevado do SNS e a sinalização alterada do nervo para o receptor β2-adrenérgico (β2-AR) ocorrem em linfócitos em órgãos imunes onde as células auxiliares T CD4 ⁺ artritogênicas se desenvolvem. Em um modelo animal de AR, esses receptores não sinalizam mais via AMPc, a via de sinalização canônica para β2-ARs. Em vez disso, a sinalização β2-AR é deslocada para vias de sinalização que se espera que promovam a geração de células T CD4 ⁺ artritogênicas . Esses achados indicam que disfunções na comunicação do SNS com o sistema imunológico são eventos patológicos que podem desencadear o aparecimento de AR e, por extensão, outras doenças autoimunes.