Jornal de Patologia Médica e Cirúrgica
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Abstrato

Disfunção sináptica e efetores intracelulares da neuroinflamação na doença de Alzheimer e noutras doenças neurodegenerativas

Akari Andro*

Processos dinâmicos controlados por reguladores de plasticidade ou morfogénese de compartimentos pré e pós-sinápticos suportam a função sináptica. Na altura do início da doença nas doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer (DA), a disfunção sináptica precede frequentemente a perda neuronal e a micróglia desregulada induz neuroinflamação prolongada com sintomas clínicos graves. Embora a apolipoproteína E4 (ApoE4) derivada dos astrócitos tenha prejudicado a depuração do beta amiloide (A β ) tenha sido considerada o principal contribuinte para a DA esporádica, foi demonstrado que os efetores intracelulares, como as proteínas reguladoras da adesão celular ou os mediadores lipofílicos, regulam as sinápticas homeostasia e estão ainda envolvidos no controlo da disseminação inflamatória crónica durante tempos neurodegenerativos. As proteínas da família das cateninas, como a β -catenina e a p120 catenina, controlam o tráfego da caderina e o rearranjo do citoesqueleto. Foi demonstrado que a sinalização da catenina aberrante desempenha um papel na disfunção neuronal observada em modelos de DA ou doença de Parkinson (DP) com proteína precursora de amiloide irregular (APP) ou processamento de vulnerabilidade oxidativa.