Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Receptores Co-inibitórios de Células T - Funções e Mecanismos de Sinalização

Thilipan Thaventhiran, Swaminathan Sethu, Han Xian Aw Yeang, Laith Al-Huseini, Junnat Hamdam e Jean G Sathish

A ativação das células T é um evento central na resposta imune adaptativa e essencialmente começa com o reconhecimento de um peptídeo antigênico no contexto de um complexo principal de histocompatibilidade (MHC) em uma célula apresentadora de antígeno pelo receptor de células T (TCR). O processo de ativação das células T consiste em uma orquestração de vários módulos funcionais, como polimerização de actina, padronização do receptor de superfície celular, fluxo de cálcio, formação de sinapse imunológica, adesão aprimorada e transcrição genética. Esses módulos são mediados por uma série de proteínas de sinalização por meio de fosforilação induzível, ativação enzimática e interações proteína-proteína e proteína-lipídio. Essa interação complexa e dinâmica de eventos de sinalização governa as decisões que a célula T toma em termos de expressão genética, proliferação, diferenciação, sobrevivência e migração. Esses resultados são influenciados pela magnitude, duração e contexto dos sinais de ativação. Os sinais de ativação têm o potencial de serem modulados por uma família de receptores denominados receptores co-inibitórios que incluem PD-1, LAG-3, TIM-3 e CTLA-4. Os receptores co-inibitórios modulam a sinalização utilizando mecanismos como a competição do ectodomínio com receptores de contra-ataque e pelo uso de mediadores intracelulares como as fosfatases de proteína. Os receptores co-inibitórios podem atuar como definidores de limiares, moduladores, pontos de verificação e mecanismos de feedback que podem potencialmente ajustar a qualidade e a magnitude da resposta imune das células T. Dadas as principais funções desses receptores na modulação da resposta imune, eles estão cada vez mais sendo alvos de intervenção imune em uma variedade de cenários de doenças. Esta revisão discute a compreensão atual do papel dos receptores co-inibitórios na influência da sinalização das células T.