Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

Visando células-tronco cancerígenas humanas com anticorpos monoclonais

Cordão Naujokat

As células-tronco cancerígenas (CSCs) constituem uma subpopulação distinta de células tumorais que exibem capacidade de autorrenovação e iniciação tumoral e a habilidade de dar origem às linhagens heterogêneas de células cancerígenas que compõem o tumor. As CSCs possuem vários mecanismos intrínsecos de resistência a quimioterápicos convencionais, novos medicamentos direcionados ao tumor e radioterapia, permitindo que sobrevivam às terapias atuais contra o câncer e iniciem a recorrência e a metástase do tumor. Diferentes proteínas de superfície celular e transmembrana expressas por CSCs, incluindo CD44, CD47, EpCAM (CD326), CD123, CD133, GD2, Lgr5, receptor do fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-IR) e membros das vias de sinalização Notch e Wnt, foram identificadas e usadas principalmente para a caracterização de CSCs em cenários experimentais. Recentemente, anticorpos monoclonais e construções de anticorpos como Triomabs e BiTEs criados contra essas proteínas CSC mostraram eficácia contra CSCs em camundongos xenoenxertos humanos, e alguns deles demonstraram induzir regressão tumoral em ensaios clínicos.
Como as terapias atuais contra o câncer falham em eliminar CSCs, levando, em última análise, à recorrência e progressão do câncer, o direcionamento seletivo de CSCs com mAbs e construções de anticorpos revisadas aqui pode representar uma estratégia terapêutica nova e promissora para erradicar o câncer.