Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Di Jiang, Reena Berman, Qun Wu, Connor Stevenson e Hong Wei Chu
Objetivo: A inflamação excessiva das vias aéreas é vista em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que apresentam exacerbações agudas, que são frequentemente associadas à infecção por rinovírus humano (HRV). A alfa-1 antitripsina (A1AT) tem função anti-inflamatória em células endoteliais e monócitos, mas seu efeito anti-inflamatório não foi investigado em células epiteliais das vias aéreas da DPOC. Determinamos a função anti-inflamatória da A1AT em células epiteliais das vias aéreas da DPOC e os mecanismos subjacentes, como o papel da caspase-1.
Métodos: Células epiteliais brônquicas escovadas de DPOC e indivíduos normais foram cultivadas na interface ar-líquido e tratadas com A1AT ou albumina sérica bovina (BSA, controle) duas horas antes da fumaça total do cigarro (WCS) ou exposição ao ar, seguida de infecção por HRV-16. Após 24 horas de infecção viral, os sobrenadantes celulares foram coletados para medir IL-8, e as células foram examinadas para caspase-1. A função anti-inflamatória in vivo da A1AT foi determinada pela infecção intranasal de camundongos com HRV-1B seguido por A1AT aerossolizado ou BSA.
Resultados: A1AT reduziu significativamente a produção de WCS e IL-8 induzida por HRV-16 em células epiteliais das vias aéreas normais e com DPOC. As células com DPOC são menos sensíveis ao efeito anti-inflamatório da A1AT do que as células normais. A1AT exerceu a função anti-inflamatória em parte por meio da redução da caspase-1 em células normais, mas não em células com DPOC. Em camundongos, A1AT reduziu significativamente a inflamação neutrofílica pulmonar induzida por HRV-1B.
Conclusões: A1AT exerce um efeito anti-inflamatório em células epiteliais das vias aéreas humanas expostas à fumaça de cigarro e infectadas por HRV, o que pode estar relacionado ao seu efeito inibitório na atividade da caspase-1.