Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

O glicosídeo botânico oleandrina inibe a infectividade do vírus da leucemia das células T humanas tipo 1 e a formação de sinapses virológicas dependentes de Env

Tetiana Hutchison, Lacin Yapindi, Aditi Malu, Robert A Newman, K Jagannadha Sastry, Robert Harrod*

Actualmente, não existem medicamentos anti-retrovirais que inibam a incorporação da glicoproteína do envelope nas partículas virais recém-sintetizadas. O glicosídeo botânico, oleandrina, derivado de extratos de Nerium oleander , demonstrou anteriormente reduzir os níveis da glicoproteína do envelope gp120 em partículas do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (VIH-1) e inibir a infectividade do VIH-1 in vitro . Assim, testámos se a oleandrina ou um extrato de N. oleander também poderiam inibir a infectividade do vírus da leucemia das células T humanas tipo 1 (HTLV-1) - um retrovírus envelopado relacionado e agente infecioso tropical emergente. O tratamento de células T de linfoma HTLV-1+ com oleandrina ou extrato de N. oleander não inibiu significativamente a replicação viral nem a libertação de partículas contendo p19Gag nos sobrenadantes da cultura. No entanto, as partículas virais recolhidas das células tratadas exibiram uma infecciosidade reduzida nas células mononucleares primárias do sangue periférico humano (huPBMCs). Ao contrário do VIH-1, as partículas extracelulares do HTLV-1 são pouco infecciosas e a transmissão viral ocorre tipicamente através de interacções intercelulares directas através de uma sinapse virológica. Assim sendo, investigámos se a oleandrina ou um extrato de N. oleander poderiam inibir a transmissão do vírus a partir de uma linhagem de células T de linfoma HTLV-1 + que expressa GFP para huPBMCs em ensaios de co-cultura . Estes resultados demonstraram que tanto a oleandrina como o fitoextrato bruto inibiram a formação de sinapses virológicas e a transmissão do HTLV-1 in vitro . É importante salientar que estas descobertas sugerem que a oleandrina pode ter uma ampla atividade antiviral contra vírus envelopados, reduzindo a incorporação da glicoproteína do envelope nas partículas maduras, uma fase do ciclo de infeção não visada pela HAART moderna.