Avanços na Pesquisa Pediátrica
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Abstrato

O uso combinado de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e inibidor de calcineurina (CNI) no tratamento da Síndrome Nefrótica Refratária em uma criança

Amirtha Chinnadurai, Julie E. Goodwin

Contexto: Podocitopatias primárias, incluindo Glomeruloesclerose Segmentar Focal (GESF), foram reconhecidas por mostrar respostas variáveis ​​ao tratamento convencional e prognóstico geral. A falha persistente em responder às terapias continua sendo um problema incômodo para os clínicos. O ACTH ressurgiu recentemente como uma terapia para podocitopatias resistentes ao tratamento. Descrevemos um caso de NS resistente a esteroides em um menino de 10 anos com histórico de múltiplas terapias secundárias malsucedidas, que mostrou resposta parcial à terapia quinzenal com ACTH. Melhoria clínica adicional foi observada com a adição do inibidor de calcineurina (CNI), tacrolimus.

Descrição do caso: Um menino hispânico de 10 anos, diagnosticado com NS sensível a esteroides frequentemente recidivante aos 2 anos de idade, e que ficou praticamente livre de recaídas por 5 anos com Ciclosporina A (CsA). Dois meses após um teste sem CsA, ele teve uma recaída. Seu curso foi complicado por recaídas mais frequentes e resistência a esteroides. A biópsia renal realizada neste momento mostrou glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) precoce e nenhum sinal de nefropatia induzida por CsA. O sequenciamento completo do exoma revelou uma variante heterozigótica de significado incerto em PLCE1 (Fosfolipase C Epsilon 1). Os testes com os agentes poupadores de esteroides tacrolimus e micofenolato mofetil, com e sem esteroides, foram ineficazes. Ele teve várias hospitalizações prolongadas devido à recaída mal controlada. Ele se tornou dependente de infusões quinzenais de albumina a 25%. Sua função renal deteriorou-se de uma creatinina basal de 0,3 mg/dl para 0,7 mg/dl devido a múltiplos episódios de lesão renal aguda. O ACTH iniciado em uma dose baixa de 40 unidades/1,73 m² quinzenalmente foi ineficaz. Três meses depois, a dose foi aumentada para 80 unidades/1,73 m² quinzenalmente e ele obteve remissão parcial e a função renal retornou à linha de base. Tacrolimus foi adicionado aos 6 meses para sinergia com níveis mínimos mantidos entre 3-5 ng/ml. Ele obteve remissão parcial e evitou novas hospitalizações.

Conclusão: ACTH sozinho ou em combinação com inibidor de calcineurina (CNI) pode ser uma alternativa viável para crianças que são resistentes a outras terapias. A variabilidade no fenótipo renal foi implicada com o gene PLCE1 (Fosfolipase C Epsilon 1). Neste caso, suspeitamos que o papel de sua mutação variante heterozigótica PLCE1, ou provavelmente um estado heterozigoto composto com outra mutação não identificada ou modificadores ou fatores ambientais, desempenha um papel na progressão para um estado NS refratário.