Smriti Kanangat
A carcinogênese é fundamentalmente o resultado de anormalidades nas funções de divisão celular, levando à proliferação ininterrupta de células. A chave para encontrar uma "cura" para todas as formas de câncer é entender os mecanismos genéticos fundamentais da falta de controle do ciclo celular e entender a genética da resposta imune (como o tumor escapa da vigilância imunológica) em relação às células cancerígenas para que se possa começar a desenvolver terapêuticas imunológicas eficazes, como a terapêutica de ponto de verificação imune atualmente popular. Esta revisão se concentra no papel das vias de sinalização do fator de crescimento transformador beta (TGF-β) na patogênese molecular do câncer, juntamente com a possibilidade de encontrar novos biomarcadores e alvos para novas terapêuticas. O TGF-β é uma citocina versátil e é um participante fundamental no desenvolvimento normal, bem como no desenvolvimento do tumor. É uma citocina pleotrópica com efeitos variados em células variadas e certamente tem influência na transformação celular (como a transição epitelial para mesenquimal), invasão, regulação de respostas imunes (como respostas de células T e modificação do microambiente que as células cancerosas podem explorar para desalojar e migrar (metastatizar). Portanto, a resposta TGF-β é pertinente com relação ao desenvolvimento e às funções normais do corpo e também na modulação da carcinogênese. Portanto, desvendar os efeitos da via de sinalização TGF-β pode levar à compreensão profunda de seu papel molecular básico no desencadeamento ou transformação de células normais em células cancerosas direta ou indiretamente. Decifrar os mecanismos moleculares do processo de iniciação da carcinogênese baseado em TGF-β pode nos ajudar a encontrar novos alvos para futuras intervenções terapêuticas mais eficazes antes que o tumor se estabeleça e/ou metastatize. No contexto do papel do TGF-β e da carcinogênese, a Follistatin-like 3 (FSTL3) desempenha um papel importante. Porque FSTL3 se liga e inativa Activina A, um membro da família de proteínas TGF. Activina A tem altos níveis de expressão em células de câncer de mama. Foi demonstrado que células de câncer de mama se tornam insensíveis à ação inibidora do crescimento de Activina. Essa perda de sensibilidade é causada em parte pela expressão de folistatina e genes relacionados à folistatina (FLRG), como FSTL3, que se ligam à Activina A com alta afinidade, inibindo assim a função inibidora do crescimento de Activina A. Embora os níveis de expressão de FSTL3 sejam variados em tumores humanos, estudos anteriores mostraram que há uma presença aumentada de FSTL3 em tumores de câncer de mama invasivos. No entanto, ainda não se sabe se os níveis de expressão de FSTL3 em tumores de câncer de mama se correlacionam e são causais ao crescimento tumoral e à metástase. Estruturalmente, o FSTL3 se liga com afinidade muito mais forte à Activina A do que a outros ligantes da superfamília TGF-β devido à forte interação do N-terminal da proteína FSTL3 com a Activina A.Então, o que essencialmente estamos abordando nesta edição é se o FSTL3 poderia ser um biomarcador desejado no câncer de mama, juntamente com outras moléculas associadas ao TGF e aos eventos do ciclo celular.