Jornal da Leucemia
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Abstrato

O atual sítio molecular das neoplasias mieloproliferativas - TET-á-tête com o Jackpot, mas sem LNK até agora para resolver a complexidade

Oliver Bock

As neoplasias mieloproliferativas trombocitemia essencial (ET), policitemia vera (PV) e mielofibrose primária (PMF) são distúrbios de células-tronco hematológicas clonais com diferentes cursos clínicos e prognósticos. A característica predominante nessas entidades é a superprodução de pelo menos uma linhagem celular na medula óssea. As células sanguíneas periféricas são terminalmente diferenciadas e funcionais, mas podem afetar, por exemplo, a viscosidade do sangue com um alto hematócrito na PV, levando ao risco de eventos trombóticos ou sangramento. A PMF, precedida por um estágio pré-fibrótico hipercelular, tem o maior risco de desenvolver fibrose manifesta da medula óssea com falência consecutiva da medula óssea. O risco de uma crise blástica e transformação em leucemia aguda secundária também é particularmente alto na PMF e PV, mas bastante incomum na ET. Embora distinguíveis entre si por critérios clínicos e histopatológicos, ET, PV e PMF podem apresentar sobreposições, ou seja, em estágios iniciais. Além disso, estados hipercelulares reativos na medula óssea podem imitar uma neoplasia mieloproliferativa (MPN), tornando marcadores moleculares definitivos muito úteis. ET, PV e PMF atualmente compartilham uma série de defeitos moleculares que são detectáveis ​​por tecnologias precisas e, em um sentido diagnóstico, subsequentemente permitem uma discriminação clara de estados reativos. Alguns desses defeitos moleculares são frequentes no estágio de leucemia aguda secundária; outros foram propostos como potenciais preditores para uma progressão do curso da doença. Na melhor das hipóteses, o protagonista dos defeitos moleculares em Ph-MPN, a Janus Kinase 2 com sua mutação V617F, tornou-se um alvo terapêutico usando inibidores de pequenas moléculas. Esta revisão se concentra nos defeitos moleculares até agora descobertos em ET, PV e PMF na fase crônica e na progressão da doença, destaca algumas das terapias atuais e futuras e propõe um modelo de doença.