Zheng Jian1, Li Xiaoxi1, Jiang Youhong2, Cai Cunwei3
Objetivo: Explorar se a timosina afeta a expressão de PD-L1 na superfície das células tumorais, o que por sua vez afeta a imunoterapia do câncer de mama triplo-negativo.
Métodos: Após tratar células de câncer de mama humano MDA-MB-231 com diferentes concentrações de timosina α1, a expressão PD-L1 das células foi testada para proteína e gene. Por meio de análise bioinformática, o gene alvo foi rastreado, e a via de sinalização na qual a timosina α1 pode participar foi verificada posteriormente.
R Após adicionar 130 μM e 160 μM de timosina α1, a expressão de PD-L1 em células MDA-MB-231 foi inibida em 12 h, 24 h, 48 h e 96 h. As vias relacionadas de genes regulados negativamente por Tα1 em KEGG são: via do câncer, epitelioma de células basais, apoptose, via de sinalização de Hippo e Wnt; via imunológica, como artrite reumatoide, infecção bacteriana. Após o tratamento com MSAB do grupo experimental, a expressão de AXIN2 foi regulada positivamente, e a expressão de β-catenina nas células foi regulada positivamente. Comparado com as células no grupo experimental não tratado, PD-L1 foi regulado positivamente. No entanto, descobrimos que a β-catenina no núcleo não foi significativamente regulada positivamente, mas a expressão de C-myc foi regulada positivamente.
Conclusão: A timosina α1 regula negativamente a expressão de PD-L1 do TNBC por meio da via Wnt/β-catenina, o que pode afetar a imunoterapia do TNBC dependente de PD-L1.