Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

O papel emergente da interleucina-21 no transplante

Aini Xie, Eric Dale Buras, Jiahong Xia e Wenhao Chen

Desde sua descoberta em 2000, a IL-21 demonstrou desempenhar papéis críticos na regulação das respostas imunes inatas e adaptativas. A IL-21 é produzida predominantemente por vários tipos de células T CD4+ efetoras [T helper 17 (Th17), folicular helper T (TFH) e outras células CD4+ ativadas] e células NKT. Além dos sinais do receptor de células T (TCR), a produção de IL-21 por células T CD4+ ativadas é intrinsecamente regulada por vários fatores extrínsecos e moléculas intrínsecas, como IL-6, IL-21, ICOS, Stat3, IRF4 e Batf. Como o receptor de IL-21 (IL-21R) é amplamente expresso em células T, B, NK e dentríticas (DCs), a sinalização de IL-21 via Jak-Stat e outras vias tem efeitos pleiotrópicos diretos em sua proliferação, diferenciação e função efetora. Por exemplo, enquanto as células Th17 e TFH produzem IL-21, a IL-21 também facilita o desenvolvimento dessas células. As células TFH produtoras de IL-21 são importantes para a geração e manutenção de centros germinativos e controlam a diferenciação das células B do centro germinativo e a produção de imunoglobulina. Assim, a deficiência de IL-21R ou a neutralização de IL-21 com a proteína de fusão IL-21R-Fc previne a autoimunidade mediada por células B em modelos de camundongos BXSB.B6-Yaa+ ou MRL-Faslpr propensos ao lúpus, respectivamente. A IL-21 também aumenta a expansão e a citotoxicidade das células T efetoras CD8+. Durante a infecção viral crônica da coriomeningite linfocítica, a produção crônica de IL-21 por células T CD4+ específicas de antígeno é necessária para sustentar a função das células T CD8+ para o controle viral. A IL-21 também é necessária para o desenvolvimento de diabetes tipo 1 mediada por células T em camundongos NOD, possivelmente por meio da sustentação da função das células T efetoras de maneira semelhante. Recentemente, dois artigos mostraram que IL-21R-Fc previne respostas auto e aloimunes após transplante de ilhotas. Uma discussão oportuna é, portanto, necessária para abordar as ações imunológicas de IL-21, bem como o potencial terapêutico de direcionar IL-21 no transplante.