Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

A Teoria do Portão Explica a Regulação Neural Regional de Células T Ativadas que Entram no Sistema Nervoso Central

Daisuke Kamimura, Moe Yamada, Lavannya Sabharwal, Hideki Ogura, Yuko Okuyama, Akihiro Nakamura, Toru Atsumi, Yasunobu Arima e Masaaki Murakami

As células T auxiliares tipo 17 (Th17) são um subconjunto de células T CD4 ⁺ ativadas que produzem interleucina (IL)-17 e contribuem para a patogênese de doenças autoimunes por meio da indução de inflamação. A diferenciação Th17 é induzida pelo envolvimento do receptor de células T na presença de várias citocinas, incluindo IL-1β, IL-23, TGF-β e IL-6. A IL-6 é frequentemente elevada durante a inflamação e doenças inflamatórias crônicas, como distúrbios autoimunes. Mostramos que uma combinação de IL-17 e IL-6 induz sinergicamente a produção de moléculas-alvo, incluindo várias quimiocinas e a própria IL-6 em células não imunes, como fibroblastos e células endoteliais. Chamamos esse fenômeno de "amplificador de inflamação" e determinamos que ele é essencial para a indução de doenças inflamatórias crônicas. Além disso, nossos resultados mostraram que o amplificador de inflamação descreve a ativação simultânea de NF-κB e STAT3, com o sinal principal sendo NF-κB, e STAT3 atuando como um sinal coestimulatório que aumenta a expressão de alvos de NF-κB. Assim, o amplificador de inflamação pode ser visto como um loop de NF-κB em células não imunes que estabelece o estado de inflamação por meio da expressão local de quimiocina. Foi demonstrado recentemente que a ativação do amplificador de inflamação no endotélio dos vasos sanguíneos é aumentada por estímulos neurais regionais e resulta em regulação positiva local de quimiocinas e subsequente infiltração de células imunes e células T CD4 ⁺ patogênicas . Assim, um portão para células imunes do sangue para o local da inflamação, incluindo regiões como o sistema nervoso central (SNC), pode ser aberto ou fechado por estimulações neuronais regionais em todo o nosso corpo. Chamamos esse fenômeno de teoria do portão. Neste artigo de revisão, resumimos nossos dados recentes, discutimos a fisiologia do amplificador de inflamação e a teoria do portão em várias doenças inflamatórias.