Jornal de antivirais e antirretrovirais
Acesso livre

Abstrato

O impacto da HAART no envelhecimento cerebral avançado: implicações para a disfunção mitocondrial e processamento da APP

Julia Campos de O'Leary, Demian Obregon, Frank Fernandez, Jun Tan e Brian Giunta

A Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART) reduziu significativamente a morbilidade e a mortalidade relacionadas com a SIDA. No entanto, a prevalência das Perturbações Neurocognitivas Associadas ao VIH-1 (HAND) tem vindo a aumentar na era pós-HAART. A maioria dos efeitos secundários da HAART pode, pelo menos em parte, ser atribuída direta ou indiretamente à disfunção mitocondrial. Na verdade, a rápida introdução clínica precoce da HAART exigiu reduções da dose secundárias a toxicidades sugeridas como estando relacionadas com os efeitos secundários dos medicamentos que afectam as mitocôndrias. A função central do sistema nervoso central (SNC) é a proteína precursora de amiloide (APP), a proteína parental a partir da qual é gerado o peptídeo beta-amilóide (Aβ). A geração e agregação de Aβ como placas são bem conhecidas na demência relacionada com a idade, doença de Alzheimer (DA). Foi demonstrado que a Aβ é também uma característica comum do cérebro infetado pelo VIH. Além disso, a produção de espécies reativas de oxigénio (ROS) é regulada positivamente pela HAART. É importante salientar que as ERO promovem a expressão da β-secretase; um mecanismo através do qual a HAART pode promover a disfunção cognitiva, mesmo em indivíduos infetados pelo VIH imunocompetentes.