Medicina Interna: Acesso Aberto
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Abstrato

O impacto da proteinase 3 dos neutrófilos na proteólise da IGFBP-3 na obesidade

Jo Lynne Robins, Qing Cai e Youngman Oh

A obesidade é um distúrbio complexo e é um importante fator de risco associado à incidência de resistência à insulina (RI), diabetes, doença cardiovascular (DCV) e outros distúrbios metabólicos. O paradigma endócrino sugere que a gordura visceral na obesidade, consistindo principalmente de adipócitos, secreta várias adipocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral (TNF), leptina, visfatina, resistina e IL-6, criando um estado de inflamação local, resultando ainda mais em inflamação sistêmica crônica e acelerando os eventos que levam à RI sistêmica, diabetes e síndrome metabólica. O sistema do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF) desempenha um papel importante no crescimento, desenvolvimento e manutenção da homeostase em células normais. A proteína de ligação ao IGF-3 (IGFBP-3), a principal proteína de ligação em circulação, demonstrou estar associada à obesidade, RI, diabetes mellitus tipo II (DM2) e DCV. Estudos recentes demonstraram que o receptor específico do IGFBP-3 (IGFBP-3R) é uma nova proteína que medeia a função anti-inflamatória do IGFBP-3. IGFBP-3 inibe a resistência à insulina induzida por adipocina e as manifestações precoces da aterosclerose por meio da inibição da sinalização de NF-κB em adipócitos. Além disso, reduções nos níveis totais de IGFBP-3 e aumentos em IGFBP-3 proteolisado na circulação foram documentados em populações obesas em comparação com suas contrapartes normais, estabelecendo ainda mais uma correlação positiva entre a proteólise de IGFBP-3 e os parâmetros de adiposidade, bem como IR. Por outro lado, nossos estudos recentes identificaram que a serina protease de neutrófilos (NSP) PR3, uma protease específica de IGFBP-3 na obesidade, está positivamente correlacionada com a proteólise de IGFBP-3, IR, índice de massa corporal, TNF e IL-8. Essas descobertas sugerem fortemente que a ativação de PR3 induzida pela obesidade anula a cascata anti-inflamatória e sensibilizadora de insulina IGFBP-3/IGFBP-3R, resultando em IR e sua progressão para T2DM. A caracterização completa do mecanismo subjacente e do significado funcional da cascata PR3-IGFBP-3/IGFBP-3R na obesidade promoverá a identificação do potencial diagnóstico e terapêutico da inibição de PR3 na resistência à insulina e suas sequelas.