Andrologia-acesso aberto
Acesso livre
ISSN: 2167-0250
ISSN: 2167-0250
Celine Chalas, Catherine Patrat
Por muito tempo, o mosaicismo da linha germinativa foi considerado um evento muito raro, enquanto na verdade era subestimado devido à sua falta de diagnóstico. Graças ao desenvolvimento do NGS (sequenciamento de próxima geração) aplicado a estudos intergeracionais; sua ocorrência agora é melhor diagnosticada. Variações genômicas características desse fenômeno podem ser Polimorfismo de Nucleotídeo Único (SNP) ou Variações no Número de Cópias (CNV). Mutações de novo resultando em mosaicismo da linha germinativa podem aparecer pré ou pós-zigóticas. Se a mutação ocorrer pós-zigótica, a mutação pode existir nas células germinativas, mas também no soma. Nesse caso, o portador do mosaico é saudável devido ao baixo nível de expressão da mutação. No entanto, a mutação será transmitida a todas as células da prole que expressarão a doença. Ao contrário, se o evento mutacional ocorrer pré-zigóticas nas células germinativas, não haverá expressão no soma. O risco de transmissão para a prole dependerá da porcentagem de células germinativas portadoras da deleção. Em particular, na linha germinativa paterna, foi demonstrado que esse risco aumenta com a idade paterna e é chamado de efeito da idade paterna. De fato, o pool de células-tronco espermatogoniais (SSC) é mantido por meio de uma alta taxa de divisões celulares ao longo da vida de um homem, com, portanto, um risco maior de erros de mitose à medida que o indivíduo envelhece. Em alguns casos, a mutação adquirida dá uma vantagem de crescimento às SSCs, levando à expansão clonal de células mutadas no testículo e, portanto, aumentando o número de espermatozoides portadores das mutações patogênicas. Nesse caso, o melhor diagnóstico seria realizar a análise do esperma para verificar o diagnóstico e avaliar os riscos precisos de transmissão. Portanto, há uma necessidade necessária de desenvolver diagnóstico de rotina no esperma para procurar mosaicismo da linha germinativa.