Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

O envolvimento da calpaína no viés das células T auxiliares CD4 + na esclerose múltipla

Nicole Trager, Jonathan T Butler, Azizul Haque, Swapan K Ray, Craig Beeson e Naren L Banik

A patogênese da esclerose múltipla (EM) é mediada pela infiltração maciça de células T específicas da mielina no sistema nervoso central (SNC). Células T auxiliares (Th) CD4+ autorreativas, especificamente células Th1 e Th17, são marcas registradas da doença ativa em progressão, enquanto as células Th2 estão predominantemente em estágios de remissão. Foi demonstrado que a calpaína é regulada positivamente no SNC de pacientes com EM e a inibição da calpaína demonstrou anteriormente diminuir a doença na encefalomielite autoimune experimental (EAE), um modelo animal de EM. Investigamos o envolvimento da calpaína no viés das células Th. Aqui, mostramos que a inibição da calpaína em células T específicas da proteína básica da mielina primária (MBP) Ac1-11 e culturas de linhagens de células T específicas da MBP aumentam a proliferação Th2, o perfil de citocinas e as moléculas de transcrição e sinalização. Também mostramos uma diminuição relativa nos fatores inflamatórios Th1 nessas mesmas categorias e uma diminuição relativa na proliferação Th17. Esses estudos fornecem insights sobre os vários papéis que a calpaína desempenha no viés e proliferação de células Th e aumentam nossa compreensão do papel que as células T desempenham na fisiopatologia da EAE e da EM. Os resultados também indicam os mecanismos envolvidos pelos quais o inibidor da calpaína diminui os sinais da doença da EAE, sugerindo que o inibidor da calpaína pode ser um possível agente terapêutico para o tratamento da EAE e da EM.