Imunoterapia: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

Rapport kynurénine/tryptophane et patients atteints de glioblastome traités avec le vaccin Hsppc-96

Alicia Lenzen, Lijie Zhai, Kristen L Lauing, Galina Gritsina, Erik Ladomersky, Matthew Genet, C David James, Orin Bloch et Derek A Wainwright

La découverte selon laquelle l'immunothérapie est une approche cliniquement pertinente pour le traitement des tumeurs malignes révolutionne les soins aux patients. Chez les adultes diagnostiqués avec un glioblastome (GBM), une tumeur cérébrale primaire agressive et incurable, la vaccination autologue HSPPC-96 permet une augmentation significative de la survie globale. Cependant, tous les patients atteints de GBM finissent par succomber à leur maladie, ce qui justifie la découverte de nouvelles méthodes permettant d'identifier de manière proactive les individus qui répondront de manière optimale. Parmi les médiateurs immunosuppresseurs qui contribuent à l'inhibition de l'immunité tumorale productive, l'indoleamine 2,3 dioxygénase 1 (IDO1), une enzyme limitant la vitesse de catabolisation du tryptophane (Trp) en kynurénine (Kyn), s'est avérée exprimée à des niveaux élevés chez les patients atteints de gliome malin. Récemment, notre groupe a déterminé qu'il existe une corrélation entre les niveaux de Trp et de Kyn dans le sang périphérique chez les patients atteints de GBM et l'association avec la survie globale après le traitement HSPPC-96. Nos résultats indiquent que le rapport Kyn/Trp peut être une référence utile pour identifier les patients atteints de GBM ayant une plus grande probabilité de survivre plus longtemps après la vaccination. La pertinence pour les futurs essais cliniques, les limites des modèles de tumeurs cérébrales pour traiter ces résultats et le rôle de l'IDO1 par rapport à la tryptophane dioxygénase (TDO) dans le maintien des niveaux périphériques de Trp et de Kyn sont discutés.