Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

O Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) na Esquizofrenia: Uma Revisão

Ryan Mokhtari e Herbert M Lachman

Estudos epidemiológicos e modelos de camundongos sugerem que a ativação imunológica materna, induzida clinicamente por meio da exposição pré-natal a uma das várias doenças infecciosas, é um fator de risco no desenvolvimento da esquizofrenia. Isso é apoiado pela forte associação genética estabelecida por estudos de associação genômica ampla (GWAS) entre o locus do antígeno leucocitário humano (HLA) e a esquizofrenia. As proteínas HLA (também conhecidas em camundongos como o principal complexo de histocompatibilidade; MHC) são mediadoras das respostas dos linfócitos T, e a variabilidade genética é bem estabelecida como um fator de risco para doenças autoimunes e suscetibilidade a doenças infecciosas. Tomadas em conjunto, as descobertas sugerem fortemente que o risco de esquizofrenia em um subgrupo de pacientes é causado por uma doença infecciosa e/ou um fenômeno autoimune. No entanto, essa visão pode ser excessivamente simplista. Primeiro, as proteínas MHC têm um efeito não imunológico na sinaptogênese ao modular a poda sináptica pela microglia e outros mecanismos, sugerindo que a variabilidade genética pode estar comprometendo esse processo fisiológico. Segundo, alguns sinais GWAS no mapa do locus HLA perto de genes não HLA, como o cluster de genes de histona. Por outro lado, dados recentes de GWAS mostram sinais de associação perto de intensificadores de linfócitos B, o que dá suporte a uma etiologia de doença infecciosa. Assim, embora as descobertas genéticas que implicam o locus HLA sejam muito robustas, como a variabilidade genética nessa região leva à esquizofrenia ainda precisa ser elucidado.