Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

O Mecanismo de Atividade Anticancerígena de Complexos de Iodo Molecular com α-Dextrinas e Polipeptídeos e Halogenetos de Lítio

Yuldasheva GA, Zhidomirov GM, Abekova AO e Ilin AI

Alguns medicamentos anti-infecciosos também apresentam atividade antitumoral. A actividade antitumoral do fármaco anti-infeccioso (AID) contendo um complexo de iodo molecular com polipéptidos, α-dextrinas e halogenetos de lítio, foi estudada in vitro em linhas celulares tumorais humanas e murinas .
As experiências foram realizadas com linhas celulares tumorais humanas (HeLa e K562) e murinas (L5178Y). Como controlo foi utilizada a linha celular epitelial de rim de cão MDCK. A atividade antitumoral da AID foi avaliada através da medição do IC50. O medicamento foi utilizado nas concentrações de 500 μg/ml; 250 μg/ml; 125 μg/ml; 63 μg/ml; 32 μg/ml; 16 μg/ml; 8 μg/ml; 4 μg/ml; 2 μg/ml; 1 μg/ml; e 0,5 μg/ml. Verificou-se que os IC50 eram de 112 μg/ml, 11,8 μg/ml, 10,3 μg/ml e 40,6 μg/ml para as células Hela, K562, L5178Y e MDCK, respetivamente.
O provável mecanismo da atividade citotóxica do fármaco é explicado pelos resultados do processo de modelação molecular e dos cálculos de DFT.
A AID interage com o onco-DNA, e formam-se os seguintes complexos inibidores: o halogeneto de lítio (Li) incluído na AID, forma um complexo com o grupo fosfato enquanto o iodo molecular é coordenado pelas bases azotadas adenosina ou guanosina e halogeneto de Li .
Estes centros inibitórios perturbam a interação do sítio ativo do topo I com o grupo fosfato, formando-se dois novos complexos nucleoproteicos. Num, o resíduo de aminoácido Arg está ligado pelo complexo halogeneto de Li com o grupo fosfato, no segundo Tyr está ligado pelo complexo de adenosina com iodo molecular e halogeneto de Li.